Osteoartikulaaristen infektioiden kirurginen hoito bioaktiivisella luukorvikeaineella

Tausta:

Osteonivelinfektiot ovat merkittävä haaste ortopedisessa kirurgiassa, ja ne aiheuttavat huomattavaa sairastuvuutta ja mahdollista kuolleisuutta, jos niitä ei hoideta riittävästi. Nämä infektiot voivat johtua useista lähteistä, mukaan lukien hematogeeninen leviäminen, vierekkäisestä pehmytkudoksesta tai luusta leviäminen tai suora rokote trauman tai leikkauksen aikana. Yleisiä nivelinfektioihin liittyviä patogeenejä ovat muun muassa Staphylococcus aureus, koagulaasinegatiiviset stafylokokit, Streptococcus-lajit ja gram-negatiiviset basillit.

Niveltulehdusten hoitoon kuuluu tyypillisesti kirurgisen toimenpiteen ja antimikrobisen hoidon yhdistelmä. Kirurgisen hoidon tavoitteena on saavuttaa infektoituneen kudoksen täydellinen puhdistaminen, nekroottisen luun poistaminen ja luuston eheyden palauttaminen. Riittävän debridementin ja paikallisen antibioottien antamisen saavuttaminen samalla kun luusto säilyy, on kuitenkin edelleen haaste.

Perinteiset lähestymistavat luuvikojen hallintaan perustuvat usein autografteihin, allografteihin tai synteettisiin luunkorvikkeisiin. Vaikka nämä menetelmät ovat osoittautuneet tehokkaiksi luun paranemisen edistämisessä, ne eivät ehkä vastaa niveltulehdusten aiheuttamiin erityisiin haasteisiin, etenkään infektioiden hävittämiseen ja paikalliseen antibioottien käyttöön.

Viime vuosina on ollut kasvava kiinnostus antibiooteilla kyllästettyjen bioaktiivisten luunkorvikkeiden käyttöön niveltulehdusten hoidossa. Nämä materiaalit tarjoavat useita mahdollisia etuja perinteisiin lähestymistapoihin verrattuna. Ensinnäkin ne tarjoavat tukikehyksen luun regeneraatiolle, edistäen osteogeneesiä ja osteokonduktiota. Toiseksi niillä on kyky vapauttaa antibiootteja paikallisesti, jolloin saavutetaan korkeita pitoisuuksia infektiokohdassa ja samalla minimoidaan systeeminen altistus ja mahdolliset haittavaikutukset. Kolmanneksi ne voivat täyttää luuvaurioita ja tarjota rakenteellista tukea, mikä helpottaa toiminnallista palautumista.

Antibiooteilla kyllästettyjen bioaktiivisten luunkorvikkeiden tehoa niveltulehdusten hoidossa on tutkittu useissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet näiden materiaalien kyvyn kuljettaa tehokkaasti antibiootteja, estää bakteerien kasvua ja edistää luun paranemista osteomyeliitin ja septisen niveltulehduksen eläinmalleissa. Kliiniset tutkimukset ovat raportoineet lupaavista tuloksista, mukaan lukien korkeat infektioiden erotusasteet, luun paraneminen ja toiminnallinen palautuminen sekä alhainen uusiutumisen ja komplikaatioiden määrä.

Näistä lupaavista löydöistä huolimatta tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia antibiooteilla kyllästettyjen bioaktiivisten luunkorvikkeiden pitkän aikavälin tulosten ja vertailukelpoisen tehokkuuden arvioimiseksi niveltulehdusten kirurgisessa hoidossa. Lisäksi kysymykset koskien antibioottien optimaalista valintaa, paikallisen antibioottien annostelun ajoitusta ja kestoa sekä antibioottiresistenssin mahdollisuutta vaativat tutkimusta.

Siksi tämän tulevan tutkimusprojektin tavoitteena on korjata näitä tiedon puutteita arvioimalla niveltulehdusten kirurgisen hoidon tuloksia käyttämällä antibiooteilla kyllästettyjä bioaktiivisia luunkorvikkeita tarkasti määritellyssä potilaspopulaatiossa. Arvioimalla systemaattisesti kliinisiä tuloksia, mukaan lukien infektioiden paraneminen, luun paraneminen, toiminnallinen palautuminen ja komplikaatioiden määrä, tämä tutkimus pyrkii tarjoamaan näyttöön perustuvia näkemyksiä tämän uudenlaisen lähestymistavan tehokkuudesta ja turvallisuudesta. Viime kädessä tämän tutkimuksen tuloksilla voi olla vaikutuksia kliiniseen käytäntöön, mikä ohjaa niveltulehdusten kirurgisten hoitostrategioiden optimointia ja parantaa potilaiden tuloksia.

Hypoteesi Antibiooteilla kyllästetyn bioaktiivisen luunkorvikkeen käyttö vähentää niveltulehdusten uusiutumista hoitamattomiin potilaisiin verrattuna. Se on kliininen non-inferiority ja lyhentää sairaalahoitoaikaa suhteessa PMMA:n käyttöön, koska se ei vaadi toista kirurgista toimenpidettä materiaalin poistamiseksi.

Kliininen kysymys:

PICOS-strategia P (potilaat): Yli 12-vuotiaat potilaat, joilla on murtumaan liittyvä infektio (FRI) ja joilla on indikaatio kirurgiseen hoitoon.

I (interventio): Ortopedinen kirurginen hoito tavallisella paikallisella debridementillä, jota täydennetään antibiootilla kyllästetyn bioaktiivisen luunkorvikkeen (PerOssal®) implantaatiolla.

C (kontrolli): Retrospektiivinen kohortti aiemmin leikatuista potilaista ilman paikallista hoitoa tai käyttämällä antibioottipitoista PMMA:ta.

O (Tulokset):

Ensisijainen: Vertaileva infektion uusiutumisaste 1 vuoden seurannan aikana. Toissijainen: Kipupisteet, elämänlaatu, kokonaiskomplikaatiot, infektioiden mikrobiologinen profiili, systeemisen antibiootin käytön kesto, sairaalahoidon pituus.

S (tutkimus): Tuleva kohortti.

Menetelmät:

Tämä on havainnollinen, prospektiivinen, yhden keskuksen tutkimus. Metodologiaa ohjaavat STROBE-tarkistuslista ja Plataforma Brasilille ja eettiselle toimikunnalle toimitettu tutkimus. Tiedot kerätään RedCap® Protocol -protokollan avulla.

Otoskoon laskeminen: Suhteellisen riskin vertailua varten ryhmien välillä, odotettaessa 20 %:n keskimääräistä eroa infektion uusiutumistiheydessä potilaiden välillä, joilla ei ole paikallista antibioottihoitoa, ja potilaiden välillä, jotka saavat paikallista hoitoa, oletettu tarvittava potilasmäärä on 20. Koska seurannan menetys on 20 %, tutkimuksessa tarvittava potilasmäärä on 25.

Tilastollinen analyysi:

Kvantitatiiviset muuttujat:

• T-testi ja ANOVA parametrisille tiedoille.
• Mann-Whitney tai Kruskal-Wallis testaa ei-parametrisia tietoja.

Laadulliset muuttujat:

- Fischerin tarkka testi.

Suhteellinen riski:

- Coxin regressio.

Kuvailevat arvot:

- Keski- ja keskihajonta; 95 %:n luottamusväli.

Tilastollinen merkitsevyys:

- p < 0,05.