EXOME-SEQUENCING IN MEDULLAIRE SPONSNIEREN (EXOCARI)

Medullaire sponsnier is een zeldzame, ondergediagnosticeerde nierpathologie, gekarakteriseerd door precalyceale dilatatie van de nierbuizen geassocieerd met actieve en recidiverende steenziekte met nefrocalcinose, hypercalciurie en tubulaire disfunctie met bijvoorbeeld verzuring en concentratiedefecten in de urine.

De pathofysiologie is slecht begrepen. De prevalentie en etiopathogenese van de ziekte zijn niet bekend. Medullaire sponsnieren worden vaak gekarakteriseerd als een congenitale pathologie met vertraagde expressie als gevolg van gerapporteerde gevallen die voorkomen in de vroege kinderjaren en associaties met andere congenitale renale en extra-renale malformatieve pathologieën, zoals zoals bijvoorbeeld Wilms-tumoren, hoefijzernieren, contralaterale nierhypoplasie, Beckwith-Wiedemann-syndroom, de ziekte van Caroli of congenitale leverfibrose. Tot nu toe is er echter geen duidelijke demonstratie van de aangeboren aard en het wordt als een sporadische ziekte beschouwd.

Er zijn echter familiale gevallen gemeld met een autosomaal dominante vorm.

De pathofysiologie kan verstoringen in de renale organogenese met zich meebrengen, die afhangt van wederzijdse inductieve interacties die nodig zijn om de nefrogenese tussen de ureterknop en het metanefrisch blastema te coördineren tijdens de vijfde week van de embryonale ontwikkeling. Sommige auteurs suggereerden dat de GDNF- en RET-genen mogelijk betrokken zijn bij de fysiopathologie van de ziekte.

Zo werd 12% van de heterozygote patiënten voor zeldzame GDNF-varianten geïdentificeerd in een Italiaans cohort van 57 medullaire sponsnierpatiënten.

Op basis van gerapporteerde gevallen is gesuggereerd dat andere genen betrokken zijn bij de pathofysiologie, zonder dat er een directe relatie is aangetoond en dat hun rol vermoedelijk blijft. Medullaire sponsnierziekte is een slopende aandoening, met als belangrijkste symptomen terugkerende nierstenen en urineweginfecties.

Er zijn aanvullende gegevens nodig om de betrokkenheid van genetische afwijkingen bij de pathofysiologie van de aandoening te bepalen.

Het doel van de studie is om de genetische varianten te beschrijven die zijn geïdentificeerd met exome-sequencing bij medullaire sponsnierpatiënten, om het management, vooral voor familiale vormen, en therapeutische interventies te optimaliseren.