SEQUENZIAMENTO DELL'ESO NEL RENE A SPUGNA MIDOLLARE (EXOCARI)

Il rene a spugna midollare è una patologia renale rara e sottodiagnosticata, caratterizzata da dilatazione precaliceale dei tubi renali associata a calcoli attivi e ricorrenti con nefrocalcinosi, ipercalciuria e disfunzione tubulare con, ad esempio, acidificazione e difetti di concentrazione urinaria.

La fisiopatologia è poco conosciuta La prevalenza e l'eziopatogenesi della malattia non sono note Il rene a spugna midollare è spesso caratterizzato come una patologia congenita ad espressione ritardata a causa di casi segnalati che si verificano nella prima infanzia e associazioni con altre patologie malformative congenite renali ed extrarenali, come come tumori di Wilms, rene a ferro di cavallo, ipoplasia renale controlaterale, sindrome di Beckwith-Wiedemann, malattia di Caroli o fibrosi epatica congenita, per esempio. Tuttavia, finora non è stata stabilita alcuna chiara dimostrazione della natura congenita ed è considerata una malattia sporadica.

Tuttavia sono stati segnalati casi familiari con modalità autosomica dominante.

La fisiopatologia può comportare interruzioni nell'organogenesi renale, che dipende dalle reciproche interazioni induttive necessarie per coordinare la nefrogenesi tra la gemma ureterale e il blastema metanefrico durante la 5a settimana di sviluppo embrionale. Alcuni autori hanno suggerito che i geni GDNF e RET potrebbero essere coinvolti nella fisiopatologia della malattia.

Ad esempio, in una coorte italiana di 57 pazienti con rene a spugna midollare, è stato identificato il 12% dei pazienti eterozigoti per varianti rare del GDNF.

È stato suggerito che altri geni siano coinvolti nella fisiopatologia sulla base di casi segnalati, senza alcuna relazione diretta dimostrata e il loro ruolo rimane putativo. La malattia renale a spugna midollare è una condizione debilitante, i cui sintomi principali sono calcoli renali ricorrenti e infezioni urinarie.

Sono necessari ulteriori dati per determinare il coinvolgimento delle anomalie genetiche nella fisiopatologia della condizione.

Lo scopo dello studio è descrivere le varianti genetiche identificate con il sequenziamento dell’esoma in pazienti con rene midollare a spugna, al fine di ottimizzare la gestione, soprattutto per le forme familiari, e gli interventi terapeutici.