SEQUENCIAÇÃO DE EXOME NO RIM DE ESPONJA MEDULAR (EXOCARI)

O rim esponjoso medular é uma patologia renal rara e subdiagnosticada, caracterizada por dilatação pré-caliceal dos tubos renais associada a litíase ativa e recorrente com nefrocalcinose, hipercalciúria e disfunção tubular com, por exemplo, acidificação e defeitos de concentração urinária.

A fisiopatologia é pouco compreendida A prevalência e etiopatogenia da doença não são conhecidas O rim esponjoso medular é frequentemente caracterizado como uma patologia congênita com expressão tardia devido a casos relatados que ocorrem na primeira infância e associações com outras patologias renais congênitas e malformativas extra-renais, como como tumores de Wilms, rim em ferradura, hipoplasia renal contralateral, síndrome de Beckwith-Wiedemann, doença de Caroli ou fibrose hepática congênita, por exemplo. No entanto, nenhuma demonstração clara da natureza congênita foi estabelecida até o momento, sendo considerada uma doença esporádica.

No entanto, casos familiares foram relatados com um modo autossômico dominante.

A fisiopatologia pode envolver perturbações na organogênese renal, que dependem de interações indutivas recíprocas necessárias para coordenar a nefrogênese entre o botão ureteral e o blastema metanéfrico durante a 5ª semana de desenvolvimento embrionário. Alguns autores sugeriram que os genes GDNF e RET podem estar envolvidos na fisiopatologia da doença.

Por exemplo, 12% dos pacientes heterozigotos para variantes raras do GDNF foram identificados em uma coorte italiana de 57 pacientes com rim esponjoso medular.

Outros genes foram sugeridos como envolvidos na fisiopatologia com base em casos relatados, sem relação direta demonstrada e seu papel permanece putativo. A doença renal esponjosa medular é uma condição debilitante, com os principais sintomas sendo cálculos renais recorrentes e infecções urinárias.

Dados adicionais são necessários para determinar o envolvimento de anomalias genéticas na fisiopatologia da doença.

O objetivo do estudo é descrever as variantes genéticas identificadas com sequenciamento de exoma em pacientes com rim esponjoso medular, a fim de otimizar o manejo, especialmente para formas familiares, e intervenções terapêuticas.