SEKWENCJONOWANIE EXOME W NERKACH gąbczastych rdzeniowych (EXOCARI)

Nerka gąbczasta rdzeniowa jest rzadką, słabo rozpoznawaną patologią nerek, charakteryzującą się przedkiełkowym poszerzeniem kanalików nerkowych związanym z czynną i nawracającą chorobą kamicową z wapnicą nerek, hiperkalciurią i dysfunkcją kanalików, na przykład z zakwaszeniem i zaburzeniami koncentracji moczu.

Patofizjologia jest słabo poznana. Częstość występowania i etiopatogeneza choroby nie jest znana. Nerka gąbczasta rdzeniowa jest często charakteryzowana jako patologia wrodzona z opóźnioną ekspresją ze względu na zgłaszane przypadki występujące we wczesnym dzieciństwie i powiązania z innymi wrodzonymi wadami rozwojowymi nerek i pozanerkowymi, takimi jak jak na przykład guzy Wilmsa, nerka podkowiasta, hipoplazja drugiej nerki, zespół Beckwitha-Wiedemanna, choroba Caroliego lub wrodzone zwłóknienie wątroby. Jednak dotychczas nie ustalono jednoznacznie, czy ma ona charakter wrodzony, i uważa się ją za chorobę sporadyczną.

Jednakże zgłaszano przypadki rodzinne z autosomalnym dominującym typem choroby.

Patofizjologia może obejmować zaburzenia w organogenezie nerek, która zależy od wzajemnych oddziaływań indukcyjnych niezbędnych do koordynacji nefrogenezy pomiędzy zawiązkiem moczowodu a blastemą metanerkową w 5. tygodniu rozwoju embrionalnego. Niektórzy autorzy sugerują, że w fizjopatologię choroby mogą być zaangażowane geny GDNF i RET.

Na przykład we włoskiej kohorcie 57 pacjentów z nerką gąbczastą rdzeniową zidentyfikowano 12% heterozygotycznych pacjentów pod kątem rzadkich wariantów GDNF.

Na podstawie zgłoszonych przypadków sugeruje się, że w patofizjologię zaangażowane są inne geny, nie wykazano jednak bezpośredniego związku, a ich rola pozostaje domniemana. Choroba nerek gąbczastych rdzeniastych jest chorobą wyniszczającą, której głównymi objawami są nawracające kamienie nerkowe i infekcje dróg moczowych.

Aby określić udział anomalii genetycznych w patofizjologii choroby, potrzebne są dodatkowe dane.

Celem pracy jest opisanie wariantów genetycznych zidentyfikowanych na podstawie sekwencjonowania egzomu u pacjentów z nerką gąbczastą rdzeniową, w celu optymalizacji postępowania, zwłaszcza w przypadku postaci rodzinnych, oraz interwencji terapeutycznych.