EXOME-SEKVENSSIN MEDULAARISIENSI MUNAINEN (EXOCARI)

Medullaarinen sienimunuainen on harvinainen, alidiagnosoitu munuaistauti, jolle on ominaista munuaisputkien esikalyceaalinen laajentuminen, joka liittyy aktiiviseen ja toistuvaan kivitautiin, johon liittyy nefrokalsinoosi, hyperkalsiuria ja tubulusten toimintahäiriö, johon liittyy esimerkiksi happamoitumista ja virtsan keskittymishäiriöitä.

Patofysiologia on huonosti ymmärretty Sairauden esiintyvyyttä ja etiopatogeneesiä ei tunneta Medullaarinen sienimunuainen luonnehditaan usein synnynnäiseksi patologiaksi, jonka ilmentyminen on viivästynyt varhaislapsuudessa esiintyneiden raportoitujen tapausten ja muiden synnynnäisten munuaisten ja munuaisten ulkopuolisten epämuodostumien, kuten esim. kuten Wilmsin kasvaimet, hevosenkengän munuainen, kontralateraalinen munuaisten hypoplasia, Beckwith-Wiedemannin oireyhtymä, Carolin tauti tai synnynnäinen maksafibroosi. Synnynnäisestä luonteesta ei kuitenkaan ole toistaiseksi löydetty selkeää näyttöä, ja sitä pidetään satunnaisena sairautena.

Kuitenkin perhetapauksia on raportoitu autosomaalisella dominantilla.

Patofysiologiaan saattaa liittyä häiriöitä munuaisten organogeneesissä, mikä riippuu vastavuoroisista induktiivisista vuorovaikutuksista, jotka ovat välttämättömiä nefrogeneesin koordinoimiseksi virtsaputken ja metanefrisen blasteeman välillä alkionkehityksen 5. viikon aikana. Jotkut kirjoittajat ehdottivat, että GDNF- ja RET-geenit voivat olla osallisena taudin fysiopatologiassa.

Esimerkiksi 12 % harvinaisista GDNF-varianteista heterotsygoottisista potilaista tunnistettiin italialaisessa kohortissa, jossa oli 57 ydinsienimunuaispotilasta.

Muiden geenien on ehdotettu olevan mukana patofysiologiassa raportoitujen tapausten perusteella. Suoraa yhteyttä ei ole osoitettu ja niiden rooli on edelleen oletettu. Medullaarinen sienimunuaissairaus on heikentävä tila, jonka pääoireet ovat toistuvat munuaiskivet ja virtsatietulehdukset.

Lisätietoa tarvitaan geneettisten poikkeavuuksien osallisuuden määrittämiseksi tilan patofysiologiassa.

Tutkimuksen tavoitteena on kuvata eksoomisekvensoinnilla tunnistettuja geneettisiä muunnelmia medullaaristen sienimunuaisten potilaiden hoidossa erityisesti perhemuotojen ja terapeuttisten interventioiden optimoimiseksi.