SEKVENOVÁNÍ EXOME V MEDULÁRNÍ HOUBOVÉ LEDVINĚ (EXOCARI)

Medulární houbovitá ledvina je vzácná, nedostatečně diagnostikovaná ledvinová patologie, charakterizovaná precalyceální dilatací ledvinových trubic spojenou s aktivní a recidivující konkrementovou chorobou s nefrokalcinózou, hyperkalciurií a tubulární dysfunkcí s například acidifikací a poruchami koncentrace moči.

Patofyziologie je špatně pochopena Prevalence a etiopatogeneze onemocnění není známa Medulární houbová ledvina je často charakterizována jako vrozená patologie s opožděnou expresí v důsledku hlášených případů vyskytujících se v raném dětství a asociací s jinými vrozenými ledvinovými a extrarenálními malformativními patologiemi, jako je např. jako například Wilmsovy nádory, podkovovitá ledvina, kontralaterální renální hypoplazie, Beckwith-Wiedemannův syndrom, Caroliho choroba nebo vrozená jaterní fibróza. Dosud se však nepodařilo jednoznačně prokázat vrozenou povahu a je považována za sporadické onemocnění.

Byly však hlášeny rodinné případy s autosomálně dominantním způsobem.

Patofyziologie může zahrnovat poruchy renální organogeneze, která závisí na recipročních induktivních interakcích nezbytných pro koordinaci nefrogeneze mezi ureterickým pupenem a metanefrickým blastémem během 5. týdne embryonálního vývoje. Někteří autoři navrhli, že geny GDNF a RET se mohou podílet na fyziopatologii onemocnění.

Například 12 % heterozygotních pacientů pro vzácné varianty GDNF bylo identifikováno v italské kohortě 57 pacientů s medulární houbou ledvin.

Na základě hlášených případů se předpokládá, že se na patofyziologii podílejí i další geny, přičemž nebyla prokázána žádná přímá souvislost a jejich úloha zůstává domnělá. Medulární houbové onemocnění ledvin je vysilující stav, jehož hlavními příznaky jsou opakující se ledvinové kameny a močové infekce.

K určení podílu genetických anomálií na patofyziologii stavu jsou zapotřebí další údaje.

Cílem studie je popsat genetické varianty identifikované pomocí sekvenování exomu u pacientů s medulární houbou ledvin za účelem optimalizace léčby, zejména u familiárních forem, a terapeutických intervencí.