Een onderzoek om de relatieve potentie te vergelijken van salbutamol toegediend via inhalatoren met afgemeten dosis (MDI) die de drijfgassen HFA-152a tot HFA-134a bevatten bij milde astmapatiënten in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw; vrouwen kunnen vruchtbaar, niet-vruchtbaar of postmenopauzaal zijn.
2. De deelnemer moet op het moment van screening tussen de 18 en 65 jaar oud zijn.
3. ≥50 kg, op het moment van screening.
4. Gedocumenteerde geschiedenis van astma ≥ 6 maanden.

5. Het ontvangen van een van de volgende astmabehandelingen, in een stabiele dosis, gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en die naar verwachting stabiel zal blijven gedurende de duur van het onderzoek:

   i. Alleen kortwerkende bèta-agonist (SABA). ii. Dagelijkse onderhoudsdosering met een lage dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) (gedefinieerd als 100-250 μg/dag fluticasonpropionaat of gelijkwaardig plus of min SABA, die naar verwachting stabiel zal blijven gedurende de duur van het onderzoek.

   iii. Dagelijks onderhoud met lage dosis ICS + behandeling met langwerkende bèta-2-agonisten (LABA) (lage dosis ICS gedefinieerd als 100-250 μg/dag fluticasonpropionaat of gelijkwaardig zoals gedefinieerd door GINA [GINA, 2023]) plus of minus SABA, die naar verwachting stabiel zal blijven gedurende de duur van het onderzoek.

6. Geen ernstige astma-exacerbaties binnen 6 maanden voorafgaand aan screening en ≤1 ernstige exacerbatie gedurende de 12 maanden voorafgaand aan screening.
7. Pre-bronchodilatator FEV1 ≥80% van voorspeld, bij screening
8. PC20 naar methacholine van ≤8 mg/ml, bij screening.
9. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en een vrouw of een vrouw is die niet zwanger kan worden (WONCBP) OF ii. Is een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is.
10. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier en in dit protocol.
11. Niet-rokers die binnen 12 maanden vóór aanvang van de studie geen tabaksbevattende producten hebben gebruikt, en met een totale pakjaargeschiedenis van ≤10 pakjaren.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische omstandigheden

   1. Een voorgeschiedenis van levensbedreigend astma of astma dat naar de mening van de onderzoeker instabiel is.
   2. Een voorgeschiedenis van ademhalingsziekten, waaronder (maar niet beperkt tot): pneumothorax, longfibrose, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, cystische fibrose, bronchiëctasie, interstitiële longziekte, emfyseem, chronische obstructieve longziekte, tuberculose of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma.
   3. Asymptomatische galstenen.
   4. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van hematologische, neurologische, psychiatrische of andere ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar zouden brengen door deelname aan het onderzoek, of die de onderzoeksanalyses zouden beïnvloeden als de ziekte tijdens het onderzoek verergert.
   5. Een recente oogoperatie of een andere aandoening waarbij verhoogde intracraniale druk (veroorzaakt door krachtig uitademen) schadelijk zou zijn.
   6. Huidig ​​​​gebruik van medicijnen tegen cholinesteraseremmers, bijvoorbeeld om myasthenia gravis te behandelen.
2. Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag of deelname aan een klinisch onderzoek binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel als dat langer is.
3. Deelnemers die momenteel of in de afgelopen 15 dagen nachtdiensten hebben gewerkt.
4. Regelmatige alcoholconsumptie binnen de zes maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen.
5. Een positief testresultaat voor misbruik van drugs (inclusief tetrahydrocannabinol) bij screening of dag -1.
6. Gebruik van brandbare tabaksproducten en niet-brandbare nicotineafgiftesystemen, inclusief sigaretten, sigaren, pijpen en materialen die worden gebruikt om te "vapen" binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.