Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aanvullend Doxycycline voor tuberculose van het centrale zenuwstelsel (DIRECT)

28 mei 2026 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

DIRECT: Doxycycline aanvullende therapie om overtollige sterfte en complicaties door tuberculose van het centrale zenuwstelsel te verminderen - Fase II gerandomiseerde klinische studie

Hoewel tuberculose nu als een behandelbare ziekte wordt beschouwd, heeft tuberculose van het centrale zenuwstelsel (CZS-TB), wanneer behandeld met de huidige zorgstandaard (SOC), nog steeds sterftecijfers variërend van 30 tot 50%, zelfs in tertiaire ziekenhuiscentra. Momenteel is de standaardbehandeling voor de behandeling van CZS-TB antituberculeuze therapie met aanvullende corticosteroïden. Bij CZS-TB is de activiteit van pathogene gastheermatrix-metalloproteïnasen (MMP's) niet gehinderd door weefselremmers van metalloproteïnasen (TIMP's), wat resulteert in een matrixafbrekend fenotype dat tot slechtere resultaten bij CZS-TB kan leiden. In een eerder vastgesteld CZS-TB-muizenmodel hebben de onderzoekers aangetoond dat aanvullende MMP-remming met behulp van doxycycline, een algemeen verkrijgbaar en goedkoop medicijn, naast de standaard tbc-behandeling, vergeleken met de standaard tbc-behandeling alleen, de overleving van muizen verbeterde (manuscript in voorbereiding). . De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat bij mensen met longtuberculose doxycycline met anti-tbc-behandeling veilig is, de oplossing van ontstekingen versnelt en systemische en respiratoire MMP's onderdrukt. Daarom zijn de onderzoekers nu ideaal gepositioneerd om te bepalen of aanvullende doxycycline bij patiënten met CZS-TB de klinische resultaten kan verbeteren. De onderzoekers zullen een fase 2 dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uitvoeren van aanvullende doxycycline versus placebo met standaard tuberculosebehandeling en steroïden gedurende 8 weken, met als primaire uitkomst een sterfte na 8 weken of ernstige neurologische gebreken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers veronderstellen dat bij patiënten met CZS-TB de toevoeging van doxycycline aan de SOC de klinische resultaten verbetert.

De specifieke doelstellingen zijn het bepalen van:

  1. Of de primaire uitkomst van sterftecijfers of ernstige neurologische tekorten bij CZS-tbc-patiënten in de doxycycline-arm verbetert na 8 weken. Neurologische tekorten zullen worden gedefinieerd met behulp van een aangepaste Rankin-schaalscore van 3 of hoger om de mate van invaliditeit of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten te meten van mensen die aan een neurologische handicap hebben geleden.
  2. Of MMP's en inflammatoire gentranscripties in de doxycycline-arm zijn verminderd. MMP's en TIMP's van plasma en hersenvocht (CSF) zullen worden gemeten met behulp van luminex bead array-technologie. De functionele activiteit van CSF-MMP's zal worden beoordeeld met behulp van Dye-quenched (DQ) gelatine-afbraak. Transcripten van ontstekingsgenen zullen worden gemeten met behulp van bulk-RNA-sequencing van volbloed en RNA-sequencing van één cel. CSF zal ook worden geprofileerd met behulp van single-cell RNA-sequencing.
  3. Of gelijktijdige SOC-behandeling en doxycycline voor CZS-TB veilig zijn. De onderzoekers zullen patiënten controleren op bijwerkingen, waaronder leverfunctietests, om eventuele significante veranderingen in het veiligheidsprofiel van de patiënten na toediening van aanvullende doxycycline te evalueren, in vergelijking met de placebo-arm. Er zullen standaardmaatregelen zoals graad 3 of 4 bijwerkingen of ernstige bijwerkingen worden bepaald.

Deze specifieke doelstellingen zullen bepalen of doxycycline de klinische resultaten bij de behandeling van CZS-TB zal verbeteren, neurologische tekorten op de lange termijn zal verminderen en tegelijkertijd een vergelijkbaar veiligheidsprofiel zal aantonen. Deze doelstellingen zijn van cruciaal belang om de basis te vormen van een grootschalige, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie naar CZS-TB, die een positieve impact zal hebben op de klinische praktijk en internationale richtlijnen.

Achtergrond en klinische betekenis

De mondiale last van tuberculose en gevolgen van tuberculose

Ondanks dat tuberculose (TB) in 1993 door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) tot noodtoestand werd uitgeroepen, blijft het een mondiale gezondheidsepidemie. Een aanzienlijk deel van de wereldbevolking is besmet met tuberculose, vooral in landen met lage tot middeninkomens, waar de hulpbronnen beperkt zijn. Ondanks strategieën gericht op infectiebeheersing en tuberculosebestrijding worden de jaarlijkse sterfgevallen door tuberculose wereldwijd op 1,3 miljoen geschat. Bovendien heeft de pandemie van het coronavirus (COVID-19) ook gevolgen gehad voor tuberculose, en de incidentie van tuberculose zal naar verwachting aanzienlijk stijgen. In Singapore is de incidentie van tuberculose gestagneerd na enkele significante verbeteringen, met een jaarlijkse incidentie van ongeveer 39 tuberculose-infecties per 100.000 mensen, wat zich vertaalt naar minder dan 3.000 tuberculosepatiënten per jaar. Bovendien zijn er zowel regionaal als wereldwijd steeds meer multiresistente (MDR) en extensief resistente (XDR) tuberculose, die klinische uitdagingen met zich meebrengen. MDR- en XDR-TB vereisen vaak langdurige behandelingskuren met medicijnen die vaak niet beschikbaar zijn in omgevingen met beperkte middelen. Singapore is niet vrijgesteld van de plaag van MDR- en XDR-tbc-gevallen, die zijn beschreven in gevangenissen, speelhallen en zelfs woonwijken. De mondiale en lokale epidemiologie geeft aan dat tuberculose een bedreiging voor infectieziekten blijft.

Een van de ernstigste vormen van tuberculose is CZS-tbc, die tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit kan leiden. Bij CZS-TB kan weefselvernietiging resulteren in neurologische gevolgen op de lange termijn met permanente neurologische gebreken. Zelfs met de juiste behandeling van CZS-TB en microbiologische genezing blijven de sterftecijfers voor CZS-TB hoog, oplopend tot 30-50%; CZS-TB kan nog steeds resterende neurologische tekorten achterlaten. Patiënten kunnen bedlegerig worden en afhankelijk worden van de activiteiten van het dagelijks leven. Zelfs met een goede zorgstandaard is er nog steeds sprake van cognitieve stoornissen bij 55% van de patiënten en motorische stoornissen bij 40% van de patiënten, met aanzienlijke resterende neurologische stoornissen. Aanvullende steroïden verminderen de mortaliteit aanzienlijk (41,3% placebo versus 31,8% in de steroïdenarm), maar de sterftecijfers blijven onaanvaardbaar hoog. Cruciaal is dat steroïden geen significante verbetering vertoonden bij ernstige invaliditeit als gevolg van neurologische gebreken. De gevolgen van tuberculose veroorzaken aanzienlijke morbiditeit lang nadat de tuberculose zelf is behandeld, aangezien er momenteel geen behandeling bestaat om ernstige neurologische invaliditeit te voorkomen.

Gastheer-immunopathologie en vernietiging van tuberculoseweefsel

Eerder gepubliceerd werk heeft aangetoond dat de oorzaak van weefselvernietiging bij tuberculose, resulterend in gevolgen, een overmatige ontstekings- en adaptieve immuunrespons van de gastheer is. Hoewel de immunopathologie bij tuberculose nog niet volledig wordt begrepen, is aangetoond dat pro-inflammatoire cytokines zoals tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) een sleutelrol kunnen spelen. Proteasen resulteren in weefselvernietiging bij tuberculosepatiënten, waarbij MMP's een uniek vermogen hebben om alle extracellulaire matrixfibrillen collectief af te breken bij een neutraal waterstofgehalte (pH), waarvan de uitscheiding van MMP's bij tuberculose excessief is. De MMP-activiteit is ontregeld bij tuberculose, wat de sleutel is in de pathofysiologie. De uitscheiding van meerdere MMP's wordt opwaarts gereguleerd en komt voort uit menselijke macrofagen, epitheelcellen en neutrofielen, wat we hebben laten zien. De opregulering van MMP's met weefselvernietiging is aangetoond in verschillende tbc-diermodellen, wat verder bewijs levert over de rol van pathogene MMP's in vivo.

Doxycycline is de enige MMP-remmer waarvoor een vergunning is verleend door de Amerikaanse Food and Drug Administration en die zowel antibacteriële als immuunmodulerende eigenschappen heeft. Het is een antibioticum dat al tientallen jaren wordt gebruikt voor een reeks klinische indicaties, waaronder parodontitis (tandvleesaandoeningen), en dat inwerkt op parodontale kloven door de concentratie van collagenasen te verminderen. Er is ook aangetoond dat doxycycline bacteriostatisch is voor Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Het heeft een uitstekend veiligheidsprofiel, zelfs als het gedurende langere tijd wordt gegeven. Het kan ook worden toegediend via een neussonde bij personen met een slikstoornis. Bovendien is het een medicijn dat overal verkrijgbaar en goedkoop is, waardoor het zeer toegankelijk is, zelfs in omgevingen met beperkte middelen. De toevoeging van doxycycline als aanvullende therapie aan corticosteroïden en standaard tbc-therapie kan de MMP-expressie van de gastheer en de inflammatoire genreacties in menselijke CZS-TB verminderen, waardoor de klinische resultaten en neurologische gevolgen worden verbeterd.

Doxycycline moduleert de vernietiging van tuberculoseweefsel

De eerste doxycycline-pulmonale tuberculosestudie wereldwijd werd door ons uitgevoerd. In een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde fase 2-studie met 30 longtuberculosepatiënten, waarin doxycycline-gastheergerichte therapie werd onderzocht, gefinancierd door de National Medical Research Council, toonden de onderzoekers aan dat 2 weken doxycycline de resolutie van de longholte verbeterde, zoals aangegeven door de patiënten die significante kleinere gaatjes. Bovendien was er ook een gunstig immunologisch effect op de gastheer dat zes weken na stopzetting van de doxycycline aanhield, waardoor een terugkeer naar gezonde genexpressie van het gastheertranscriptoom werd versneld. MMP's werden ook neerwaarts gereguleerd met onderdrukking van plasma-MMP-1 en verdere reductie van collagenase- en gelatinase-MMP's in het sputum. De effecten van doxycycline op de mortaliteit of neurologische uitkomsten bij CZS-TB zijn echter onbekend. Deze gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2-studie bepaalt of aanvullende behandeling met doxycycline kan worden uitgebreid naar CZS-TB om de klinische resultaten en neurologische gevolgen te verbeteren. Het terugdringen van de neurologische handicaps zou de druk op de gezondheidszorgfaciliteiten verlichten en het economisch productieve leven van een individu maximaliseren. Indien positief, zullen deze bevindingen voorlopige gegevens opleveren voor een Fase 3 RCT. De bevindingen zullen snel worden doorgegeven aan de WHO, waarmee de onderzoekers nauw samenwerken, om zo invloed uit te oefenen op de internationale richtlijnen en de klinische praktijk.

Specifieke doelstellingen en hypothese

De onderzoekers veronderstellen dat bij patiënten met CZS-TB de toevoeging van doxycycline aan de SOC de klinische resultaten verbetert.

De specifieke doelstellingen zijn het bepalen van:

  1. Of de primaire uitkomst van sterftecijfers of ernstige neurologische tekorten bij CZS-tbc-patiënten in de doxycycline-arm verbetert na 8 weken. Neurologische tekorten zullen worden gedefinieerd met behulp van een aangepaste Rankin-schaalscore van 3 of hoger om de mate van invaliditeit of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten te meten van mensen die aan een neurologische handicap hebben geleden.
  2. Of MMP's en inflammatoire gentranscripties in de doxycycline-arm zijn verminderd. MMP's en TIMP's van plasma en hersenvocht (CSF) zullen worden gemeten met behulp van luminex bead array-technologie. De functionele activiteit van CSF-MMP's zal worden beoordeeld met behulp van Dye-quenched (DQ) gelatine-afbraak. Transcripten van ontstekingsgenen zullen worden gemeten met behulp van bulk-RNA-sequencing van volbloed en RNA-sequencing van één cel. CSF zal ook worden geprofileerd met behulp van single-cell RNA-sequencing.
  3. Of gelijktijdige SOC-behandeling en doxycycline voor CZS-TB veilig zijn. De onderzoekers zullen patiënten controleren op bijwerkingen, waaronder leverfunctietests, om eventuele significante veranderingen in het veiligheidsprofiel van de patiënten na toediening van aanvullende doxycycline te evalueren, in vergelijking met de placebo-arm. Er zullen standaardmaatregelen zoals graad 3 of 4 bijwerkingen of ernstige bijwerkingen worden bepaald.

Deze specifieke doelstellingen zullen bepalen of doxycycline de klinische resultaten bij de behandeling van CZS-TB zal verbeteren, neurologische tekorten op de lange termijn zal verminderen en tegelijkertijd een vergelijkbaar veiligheidsprofiel zal aantonen. Deze doelstellingen zijn van cruciaal belang om de basis te vormen van een grootschalige, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie naar CZS-TB, die een positieve impact zal hebben op de klinische praktijk en internationale richtlijnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indonesië
      • Medan, Indonesië
        • Werving
        • Murni Teguh Memorial Hospital
        • Contact:
    • Medan
      • Medan, Medan, Indonesië
        • Werving
        • Adam Malik Hospital
        • Contact:
      • Medan, Medan, Indonesië
        • Werving
        • Universitas Sumatera Utara
        • Contact:
  • Maleisië
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië
        • Nog niet aan het werven
        • Sarawak General Hospital
        • Contact:
  • Singapore

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 21 jaar en ouder.
  2. Patiënten die ≤ 7 dagen tuberculosebehandeling krijgen of die op het punt staan ​​een combinatiebehandeling voor tuberculose te starten, inclusief injecteerbare middelen, indien nodig.

  3. Patiënten met klinisch bewijs van meningitis (combinatie van nekstijfheid en afwijkingen in het hersenvocht), gedefinieerd als bevestigde, waarschijnlijke of mogelijke CZS-TB:

    1. "Definitieve" CZS-TB zou worden gedefinieerd als zuurvaste bacillen (AFB) of een positieve nucleïnezuuramplificatietest voor M. tuberculosis in het hersenvocht van patiënten.
    2. "Waarschijnlijke" CZS-TB zou worden gedefinieerd als de patiënt een of meer van de volgende symptomen vertoont: vermoedelijke longtuberculose op röntgenfoto's van de borstkas, zuurvaste bacillen gevonden in een ander monster dan het hersenvocht of klinisch bewijs van andere extrapulmonale tuberculose.
    3. ‘Mogelijke’ CZS-TB zou worden gedefinieerd als de patiënten ten minste vier van de volgende kenmerken vertonen: een voorgeschiedenis van tuberculose, overheersing van lymfocyten in het hersenvocht, een ziekteduur van meer dan vijf dagen, een verhouding tussen glucose in het hersenvocht en plasmaglucose van minder dan 0,5, veranderd bewustzijn, geel hersenvocht of focale neurologische symptomen.
  4. Alanineaminotransferase (ALT)-niveau < 3 keer de bovengrens van normaal.
  5. In staat om geïnformeerde toestemming te geven. Als de patiënt niet mentaal in staat is om toestemming te geven, kan de toestemming worden verleend door de nabestaanden van de patiënt.
  6. Lumbaalpunctie en beeldvorming van de hersenen (computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming, met of zonder contrast) zijn vereist bij aanvang van de inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  1. Kanker
  2. Zwanger of borstvoeding gevend
  3. Allergieën voor tetracyclines
  4. Patiënten die retinoïnezuur, neuromusculair blokkerende middelen of pimozide gebruiken, die het risico op geneesmiddeltoxiciteit kunnen verhogen.
  5. Auto-immuunziekte en/of systemische immunosuppressiva.
  6. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, vaccin of medisch hulpmiddel anders dan het onderzoeksgeneesmiddel binnen 182 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
  7. Deelname aan een andere klinische studie waarbij een systemisch geneesmiddel of interventie betrokken is waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
  8. Bewijs van ernstige depressie, schizofrenie of manie.
  9. Contra-indicaties voor het gebruik van steroïden.
  10. Beoordeling door onderzoekers van gebrek aan bereidheid om deel te nemen en aan alle eisen te voldoen, inclusief follow-up van het protocol of identificatie van factoren waarvan wordt aangenomen dat ze het risico van de deelnemer op een ongunstige uitkomst aanzienlijk vergroten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doxycycline + standaard antituberculeuze behandeling + corticosteroïdtherapie
Doxycycline 100 mg tweemaal daags met eenmaal daags een antituberculeuze behandeling bestaande uit ten minste drie middelen, waaronder rifampicine 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, ethambutol 15 - 20 mg/kg, ± pyrazinamide 25 mg/kg en pyridoxine 10- 50 mg per dag, of aminoglycosiden of chinolonen, afhankelijk van het oordeel van de behandelend arts. Aanvullende corticosteroïden, te doseren in een dosis van 0,4 mg/kg/dag dexamethason of equivalent voor week 1, daarna 0,3 mg/kg/dag voor week 2, 0,2 mg/kg/dag voor week 3, 0,1 mg/kg/dag voor week 4 , daarna afgebouwd om te stoppen gedurende de volgende 4 weken. Andere vormen van corticosteroïden zijn ook aanvaardbaar, b.v. hydrocortison, methylprednisolon in de equivalente dosering. Waar nodig worden de medicijnen aangepast op basis van de nierfunctie. Deze worden gedurende 8 weken dagelijks gegeven. Vervolgens zal de behandeling met doxycycline worden gestaakt en moeten de patiënten doorgaan met hun standaard antituberculeuze behandeling en de duur ervan, volgens de behandelend arts.
Geneesmiddel: Doxycycline
als aanvulling op doxycycline bij de standaard antituberculeuze behandeling en behandeling met corticosteroïden
Geneesmiddel: Medicijn tegen tuberculose
Standaard antituberculeuze therapie
Geneesmiddel: Adjuvante corticosteroïde
Aanvullende corticosteroïden, te doseren in een dosis van 0,4 mg/kg/dag dexamethason of equivalent voor week 1, daarna 0,3 mg/kg/dag voor week 2, 0,2 mg/kg/dag voor week 3, 0,1 mg/kg/dag voor week 4 , daarna afgebouwd om te stoppen gedurende de volgende 4 weken. Andere vormen van corticosteroïden zijn ook aanvaardbaar, bijvoorbeeld. hydrocortison, methylprednisolon in de equivalente dosering
Placebo-vergelijker: Placebo + standaard antituberculeuze behandeling + corticosteroïdtherapie
Placebo tweemaal daags met eenmaal daags een antituberculeuze behandeling bestaande uit ten minste drie middelen, waaronder rifampicine 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, ethambutol 15-20 mg/kg, ± pyrazinamide 25 mg/kg en pyridoxine 10-50 mg per dag, of aminoglycosiden of chinolonen, afhankelijk van het oordeel van de behandelende arts. Aanvullende corticosteroïden, te doseren in een dosis van 0,4 mg/kg/dag dexamethason of equivalent voor week 1, daarna 0,3 mg/kg/dag voor week 2, 0,2 mg/kg/dag voor week 3, 0,1 mg/kg/dag voor week 4 , daarna afgebouwd om te stoppen gedurende de volgende 4 weken. Andere vormen van corticosteroïden zijn ook aanvaardbaar, b.v. hydrocortison, methylprednisolon in de equivalente dosering. Waar nodig worden de medicijnen aangepast op basis van de nierfunctie. Deze worden gedurende 8 weken dagelijks gegeven. Vervolgens wordt de placebo stopgezet en moeten de patiënten doorgaan met hun standaard antituberculeuze behandeling en de duur ervan, volgens de behandelend arts.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Medicijn tegen tuberculose
Standaard antituberculeuze therapie
Geneesmiddel: Adjuvante corticosteroïde
Aanvullende corticosteroïden, te doseren in een dosis van 0,4 mg/kg/dag dexamethason of equivalent voor week 1, daarna 0,3 mg/kg/dag voor week 2, 0,2 mg/kg/dag voor week 3, 0,1 mg/kg/dag voor week 4 , daarna afgebouwd om te stoppen gedurende de volgende 4 weken. Andere vormen van corticosteroïden zijn ook aanvaardbaar, bijvoorbeeld. hydrocortison, methylprednisolon in de equivalente dosering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mortaliteit of ernstige neurologische tekorten (gemodificeerde Rankin -schaal van 3 of meer) na 8 weken, uit het tijdstip van randomisatie.
Tijdsspanne: 8 weken
Patiënten die na 8 weken overleefden, uit randomisatie, of aanhoudende neurologische handicap na 8 weken, uit het tijdstip van randomisatie, gedefinieerd als een gemodificeerde Rankin -score van 3 of hoger.
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 8 weken
Deze zullen worden geregistreerd met behulp van de tabel Verdeling van AIDS voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen (december 2004)
8 weken
Sterfte na 8 weken, uit het tijdstip van randomisatie
Tijdsspanne: 8 weken
Sterfte na 8 weken, uit het tijdstip van randomisatie
8 weken
Aanhoudende neurologische handicap na 8 weken, uit het tijdstip van randomisatie
Tijdsspanne: 8 weken
Aanhoudende neurologische handicap na 8 weken, uit het tijdstip van randomisatie
8 weken
Magnetische resonantie beeldvorming of computertomografie hersenen na 8 weken, uit randomisatietijd, die aanhoudende veranderingen vertonen die zijn geassocieerd met CNS-TB na 8 weken, uit het tijdstip van randomisatie
Tijdsspanne: 8 weken
Magnetische resonantiebeeldvorming of computertomografie hersenen na 8 weken uit randomisatie, met aanhoudende veranderingen die zijn geassocieerd met CNS-TB, na 8 weken, uit het tijdstip van randomisatie
8 weken
Het patroon van verandering van hosttranscriptoom in week 8 uit de tijd van randomisatie
Tijdsspanne: 8 weken
Volbloed zal worden verzameld in tempusbuizen en worden verwerkt in een laboratorium van bioveiligheid niveau-3. Bibliotheekvoorbereiding en bulk RNA -sequencing worden uitgevoerd zoals eerder beschreven. Bovendien wordt in de subset van patiënten die zijn aangeworven uit Singapore, een RNA-sequencing met één cellen (Scrnaseq) uitgevoerd vanuit de doxycycline en placebo-arm, waarbij 10.000 cellen per monster worden geanalyseerd. In deze subset van patiënten wordt bloed voor bulk RNASEQ ook opgeslagen als back -up. Eencellige RNasequencing van de CSF zal ook worden uitgevoerd. Bioinformatische analyses worden uitgevoerd om het patroon van verandering van hosttranscriptoom in week 8 te evalueren in gevestigde pijpleidingen.
8 weken
Het patroon van verandering van gastheerplasma MMP's in week 8 uit het tijdstip van randomisatie
Tijdsspanne: 8 weken
Volbloed zal worden gesponnen, plasma verzameld en steriel gefilterd in een bioveiligheidsniveau-3-laboratorium voordat ze overstappen naar een laboratorium voor bioveiligheid niveau-2. MMP Luminex Bead Array zal worden uitgevoerd die is vastgesteld in het laboratorium van Dr. Catherine Ong. Het patroon van verandering van host plasma MMP's in week 8.
8 weken
Het patroon van verandering van gastheer CSF MMP's in week 2 uit het tijdstip van randomisatie
Tijdsspanne: 2 weken
CSF wordt verzameld en steriel gefilterd in een bioveiligheidsniveau-3-laboratorium voordat ze overstappen naar een laboratorium van het bioveiligheid niveau-2. MMP Luminex Bead Array zal worden uitgevoerd die is vastgesteld in het laboratorium van Dr. Catherine Ong. De gastheer CSF MMP's in week 2 worden geëvalueerd.
2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

National Medical Research Council (NMRC), Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024/00039

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Gegevens kunnen op redelijk verzoek beschikbaar worden gesteld

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren