Veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van HRS-7450-injectie bij de behandeling van acute ischemische beroerte: een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, placebo-gecontroleerde klinische studie

Inclusiecriteria:

1. Dit onderzoek volledig begrijpen en er vrijwillig aan deelnemen, en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen (het formulier voor geïnformeerde toestemming kan vrijwillig worden ondertekend door het individu of de wettelijke vertegenwoordiger);
2. 18 ≤ Leeftijd ≤ 80 jaar oud;
3. De aanvangstijd ligt binnen 4,5 tot 24 uur en de medicatie kan binnen 24 uur na aanvang worden voltooid (de aanvangstijd wordt gedefinieerd als de laatste normale tijd van de patiënt);
4. Klinisch gediagnosticeerd als acute ischemische beroerte (diagnose volgt de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van acute ischemische beroerte 2018);
5. mRS-score ≤ 2 voor het eerste begin of vóór het begin;
6. Bij screening scoort de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) van 3 tot 25 (inclusief beide uiteinden);
7. Vrouwelijke en mannelijke deelnemers met vruchtbaarheid moeten akkoord gaan met het gebruik van efficiënte anticonceptiemaatregelen vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot één maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zonder geboorteplan en zonder sperma/eieren te doneren. (Zie "Anticonceptiemethoden" in de bijlage voor details).

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met ateplase, teneplase of andere trombolytica;
2. Voorgestelde endovasculaire behandeling;
3. Intracraniële hemorragische ziekten;
4. Aortaboogdissectie;
5. NIHSS-bewustzijnsscore 1a>2 punten;
6. Epileptische aanvallen of neurologische disfunctie na aanvallen, of gecombineerd met andere neurologische/psychiatrische stoornissen die leiden tot niet-coöperatief of niet-coöperatief lichamelijk onderzoek;
7. Niet-verbeterde CT toont een schaduw met lage dichtheid groter dan een derde van het bloedtoevoergebied van de middelste hersenslagader of een ASPECT-score van minder dan 6 punten in de voorste circulatie;
8. Voorgeschiedenis van intracraniale bloeding;
9. Intracraniale tumoren, arterioveneuze misvormingen en aneurysmata;
10. Extracraniale halsslagaderdissectie en acute occlusie van de interne halsslagader;
11. Meerdere infarcten in gebieden die worden gevoed door meerdere grote bloedvaten;
12. Als u in de afgelopen maand een voorgeschiedenis heeft van een ischemische beroerte, ernstig traumatisch hersenletsel of een intracraniale of wervelkolomoperatie;
13. Bloeding van het maagdarm- of urinewegstelsel in de afgelopen 2 weken;
14. Grote chirurgische ingrepen of ernstig letsel in de afgelopen 2 weken;
15. Arteriële punctie die moeilijk te comprimeren is en de bloeding in de afgelopen week stopt;
16. Actieve viscerale bloeding;
17. Na actief verlagen van de bloeddruk, systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg;
18. Screeningperiodeonderzoek: Bloedglucose<2,8 of>22,2 mmol/l, bloedplaatjes <100 * 109/l APTT of PT is groter dan de bovengrens van de normale waarde;
19. In de afgelopen 3 maanden heeft zich een acuut ST-segment-elevatie-myocardinfarct (MI) en/of acuut gedecompenseerd hartfalen voorgedaan, en/of QTc>520 milliseconden, en/of als gevolg van acuut coronair syndroom MI, ziekenhuisopname of onvrijwillige coronaire interventie vanwege hartstilstand ; Of hartfalen van de New York Heart Association graad III/IV; Of waarvan bekend is dat deze ventriculaire tachycardie heeft;
20. Voorgeschiedenis van ernstige leverziekte, of aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALT) en/of glutamyltransferase (GGT) ≥ 3 x ULN en/of totaal bilirubine (TBIL) ≥ 2 x ULN.
21. Ernstige nierziekte met klinische betekenis, of eGFR<45 ml/min/1,73 m2;
22. Personen met een bekende potentiële bloedingsconstitutie of stollingsdisfunctie;
23. Personen met een bekende voorgeschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie of een familiegeschiedenis;
24. Bekend als allergisch voor enig bestanddeel van HRS-7450 of de formuleringen ervan of placebo;
25. Binnen 24 uur therapeutische of profylactische doses heparinebehandeling ontvangen;
26. Orale coumarine-anticoagulantia met een internationaal gestandaardiseerde verhouding INR>2,7;
27. Gebruik binnen 48 uur trombineremmers, Xa-factorremmers of andere antistollingsmiddelen die onderzocht worden;
28. Gebruik bloedplaatjes IIb/IIIa-receptorremmers binnen 48 uur;
29. Zwangere vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die positief testen op zwangerschap, of vrouwen die borstvoeding geven;
30. Deelnemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen de eerste drie maanden van de screeningperiode (onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming en ontvang een behandeling met het proefgeneesmiddel/apparaat);
31. De terminale toestand van de ziekte, met een verwachte overlevingsperiode van niet meer dan 1 jaar;
32. Andere situaties waarin de onderzoeker het ongepast acht om aan dit experiment deel te nemen.