Seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de la inyección de HRS-7450 en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo: un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación y controlado con placebo

Criterios de inclusión:

1. Comprender plenamente y participar voluntariamente en este estudio, y firmar un formulario de consentimiento informado (el formulario de consentimiento informado puede ser firmado voluntariamente por la persona física o representante legal);
2. 18 ≤ Edad ≤ 80 años;
3. El tiempo de inicio es de 4,5 a 24 horas y la medicación se puede completar dentro de las 24 horas posteriores al inicio (el tiempo de inicio se define como el último tiempo normal del paciente);
4. Diagnosticado clínicamente como accidente cerebrovascular isquémico agudo (el diagnóstico sigue las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo de 2018);
5. Puntuación mRS ≤ 2 para el primer inicio o antes del inicio;
6. Al realizar pruebas de detección, la Escala de Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) obtiene una puntuación de 3 a 25 (incluidos ambos extremos);
7. Los participantes femeninos y masculinos con fertilidad deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficientes desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta un mes después de la última administración del fármaco en investigación, sin plan de parto y sin donación de esperma/óvulos. (Ver "Métodos anticonceptivos" en el archivo adjunto para más detalles).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con ateplasa, teneplasa u otros fármacos trombolíticos;
2. Tratamiento endovascular propuesto;
3. Enfermedades hemorrágicas intracraneales;
4. Disección del arco aórtico;
5. Puntuación de conciencia NIHSS 1a>2 puntos;
6. Convulsiones epilépticas o disfunción neurológica después de convulsiones, o combinadas con otros trastornos neurológicos/psiquiátricos que conducen a exámenes físicos poco cooperativos o no cooperativos;
7. La TC sin contraste muestra una sombra de baja densidad mayor que un tercio del área de suministro de sangre de la arteria cerebral media o una puntuación ASPECT de menos de 6 puntos en la circulación anterior;
8. Historia previa de hemorragia intracraneal;
9. Tumores intracraneales, malformaciones arteriovenosas y aneurismas;
10. Disección de la arteria carótida extracraneal y oclusión aguda de la arteria carótida interna;
11. Múltiples infartos en áreas irrigadas por múltiples vasos sanguíneos grandes;
12. Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico, lesión cerebral traumática grave o cirugía intracraneal o espinal en el último mes;
13. Sangrado del sistema gastrointestinal o urinario en las últimas 2 semanas;
14. Procedimientos quirúrgicos mayores o lesiones graves en las últimas 2 semanas;
15. Punción arterial que es difícil de comprimir y detener el sangrado durante la última semana;
16. Sangrado visceral activo;
17. Después de reducir activamente la presión arterial, presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg;
18. Examen del período de detección: glucosa en sangre <2,8 o >22,2 mmol/L, plaquetas <100 * 109/L APTT o PT es mayor que el límite superior del valor normal;
19. En los últimos 3 meses, se produjo un infarto agudo de miocardio (IM) con elevación del segmento ST y/o insuficiencia cardíaca aguda descompensada, y/o QTc>520 milisegundos, y/o debido a síndrome coronario agudo IM, hospitalización o intervención coronaria involuntaria por paro cardíaco ; O insuficiencia cardíaca de grado III/IV de la New York Heart Association; O se sabe que tiene taquicardia ventricular;
20. Antecedentes de enfermedad hepática grave, o aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) y/o glutamiltransferasa (GGT) ≥ 3 x LSN y/o bilirrubina total (TBIL) ≥ 2 x LSN.
21. Enfermedad renal grave con importancia clínica o TFGe <45 ml/min/1,73 m2;
22. Sujetos con posible constitución hemorrágica conocida o disfunción de la coagulación;
23. Sujetos con antecedentes conocidos de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o antecedentes familiares;
24. Se sabe que es alérgico a cualquier componente de HRS-7450 o sus formulaciones o placebo;
25. Recibió dosis terapéuticas o profilácticas de tratamiento con heparina dentro de las 24 horas;
26. Anticoagulantes cumarínicos orales con índice estandarizado internacional INR>2,7;
27. Usar inhibidores de trombina, inhibidores del factor Xa u otros fármacos anticoagulantes en estudio dentro de las 48 horas;
28. Use inhibidores del receptor de plaquetas IIb/IIIa dentro de las 48 horas;
29. Mujeres embarazadas, o mujeres en edad fértil que tengan prueba positiva de embarazo, o aquellas que se encuentren en período de lactancia;
30. Participar en estudios clínicos de otros medicamentos o dispositivos dentro de los primeros tres meses del período de selección (firmar un formulario de consentimiento informado y recibir tratamiento con el medicamento/dispositivo de prueba);
31. El estado terminal de la enfermedad, con un período de supervivencia esperado no superior a 1 año;
32. Otras situaciones en las que el investigador considere inadecuado participar en este experimento.