Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit der HRS-7450-Injektion bei der Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls: eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Doppel-Dummy-Studie

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen diese Studie vollständig verstehen und freiwillig daran teilnehmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen (die Einverständniserklärung kann von der Einzelperson oder einem gesetzlichen Vertreter freiwillig unterzeichnet werden);
2. 18 ≤ Alter ≤ 80 Jahre alt;
3. Der Wirkungseintritt liegt innerhalb von 4,5 bis 24 Stunden, und die Medikation kann innerhalb von 24 Stunden nach Wirkungsbeginn abgeschlossen werden (der Wirkungseintrittszeitpunkt ist die letzte normale Zeit des Patienten);
4. Klinisch diagnostiziert als akuter ischämischer Schlaganfall (Diagnose folgt den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls 2018);
5. mRS-Score ≤ 2 für den ersten Beginn oder vor Beginn;
6. Beim Screening erreicht die National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) Werte von 3 bis 25 (einschließlich beider Enden);
7. Weibliche und männliche Teilnehmer mit Fruchtbarkeit müssen sich bereit erklären, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis einen Monat nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, ohne Geburtsplan und ohne Samen-/Eizellenspende. (Einzelheiten finden Sie unter „Verhütungsmethoden“ im Anhang.)

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit Ateplase, Teneplase oder anderen thrombolytischen Arzneimitteln;
2. Vorgeschlagene endovaskuläre Behandlung;
3. Intrakranielle hämorrhagische Erkrankungen;
4. Aortenbogendissektion;
5. NIHSS-Bewusstseinswert 1a>2 Punkte;
6. Epileptische Anfälle oder neurologische Funktionsstörungen nach Anfällen oder in Kombination mit anderen neurologischen/psychiatrischen Störungen, die zu unkooperativen oder nicht kooperativen körperlichen Untersuchungen führen;
7. Die nicht verstärkte CT zeigt einen Schatten geringer Dichte, der mehr als ein Drittel des Blutversorgungsbereichs der mittleren Hirnarterie ausmacht, oder einen ASPECT-Score von weniger als 6 Punkten im vorderen Kreislauf;
8. Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung;
9. Intrakranielle Tumoren, arteriovenöse Fehlbildungen und Aneurysmen;
10. Extrakranielle Dissektion der Halsschlagader und akuter Verschluss der inneren Halsschlagader;
11. Mehrere Infarkte in Bereichen, die von mehreren großen Blutgefäßen versorgt werden;
12. wenn Sie im letzten Monat einen ischämischen Schlaganfall, ein schweres Schädel-Hirn-Trauma oder eine intrakranielle oder spinale Operation erlitten haben;
13. Magen-Darm- oder Harnwegsblutungen innerhalb der letzten 2 Wochen;
14. Größere chirurgische Eingriffe oder schwere Verletzungen innerhalb der letzten 2 Wochen;
15. Arterienpunktion, die innerhalb der letzten Woche schwer zu komprimieren und die Blutung zu stoppen ist;
16. Aktive viszerale Blutung;
17. Nach aktiver Blutdrucksenkung systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg;
18. Untersuchung im Screening-Zeitraum: Blutzucker <2,8 oder>22,2 mmol/L, Thrombozyten <100 * 109/L APTT oder PT ist größer als die Obergrenze des Normalwerts;
19. Innerhalb der letzten 3 Monate kam es zu einem akuten ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (MI) und/oder zu einer akuten dekompensierten Herzinsuffizienz und/oder zu einem QTc > 520 Millisekunden und/oder aufgrund eines akuten Koronarsyndroms, eines Myokardinfarkts (MI), eines Krankenhausaufenthalts oder einer unfreiwilligen Koronarintervention aufgrund eines Herzstillstands ; Oder Herzinsuffizienz Grad III/IV der New York Heart Association; Oder bekanntermaßen eine ventrikuläre Tachykardie;
20. Vorgeschichte einer schweren Lebererkrankung oder Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Glutamyltransferase (GGT) ≥ 3 x ULN und/oder Gesamtbilirubin (TBIL) ≥ 2 x ULN.
21. Schwere Nierenerkrankung mit klinischer Bedeutung oder eGFR <45 ml/min/1,73 m2;
22. Personen mit bekannter potenzieller Blutungskonstitution oder Gerinnungsstörung;
23. Personen mit bekannter Vorgeschichte eines Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangels oder einer Familienanamnese;
24. Bekanntermaßen allergisch gegen einen Bestandteil von HRS-7450 oder dessen Formulierungen oder Placebo;
25. innerhalb von 24 Stunden therapeutische oder prophylaktische Dosen einer Heparinbehandlung erhalten haben;
26. Orale Cumarin-Antikoagulanzien mit einem international standardisierten Verhältnis INR > 2,7;
27. Verwenden Sie Thrombininhibitoren, Xa-Faktor-Inhibitoren oder andere untersuchte Antikoagulanzien innerhalb von 48 Stunden.
28. Verwenden Sie innerhalb von 48 Stunden Thrombozyten-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren.
29. Schwangere oder Frauen im gebärfähigen Alter, die positiv auf eine Schwangerschaft getestet wurden, oder stillende Frauen;
30. Nehmen Sie innerhalb der ersten drei Monate des Screening-Zeitraums an klinischen Studien zu anderen Medikamenten oder Geräten teil (unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung und lassen Sie sich mit dem Testmedikament/Gerät behandeln);
31. Der Endstadium der Krankheit mit einer erwarteten Überlebenszeit von nicht mehr als einem Jahr;
32. Andere Situationen, in denen der Forscher es für unangemessen hält, an diesem Experiment teilzunehmen.