Segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar da injeção de HRS-7450 no tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico agudo: um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo simulado e controlado por placebo

Critério de inclusão:

1. Compreender plenamente e participar voluntariamente deste estudo, e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido pode ser assinado voluntariamente pela pessoa física ou representante legal);
2. 18 ≤ Idade ≤ 80 anos;
3. O tempo de início é de 4,5 a 24 horas, e a medicação pode ser concluída dentro de 24 horas após o início (o tempo de início é definido como o último horário normal do paciente);
4. Clinicamente diagnosticado como AVC isquêmico agudo (o diagnóstico segue as Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento de AVC Isquêmico Agudo de 2018);
5. pontuação mRS ≤ 2 para o primeiro início ou antes do início;
6. Ao fazer a triagem, a Escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS) pontua de 3 a 25 (incluindo ambas as extremidades);
7. Participantes do sexo feminino e masculino com fertilidade devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficientes desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até um mês após a última administração do medicamento experimental, sem plano de parto e sem doação de espermatozoides/óvulos. (Veja “Métodos contraceptivos” no anexo para detalhes).

Critério de exclusão:

1. Tratamento com ateplase, teneplase ou outras drogas trombolíticas;
2. Tratamento endovascular proposto;
3. Doenças hemorrágicas intracranianas;
4. Dissecção do arco aórtico;
5. Pontuação de conscientização NIHSS 1a>2 pontos;
6. Crises epilépticas ou disfunção neurológica após convulsões, ou combinadas com outros distúrbios neurológicos/psiquiátricos que levam a exames físicos não cooperativos ou não cooperativos;
7. A TC sem contraste mostra uma sombra de baixa densidade superior a um terço da área de irrigação sanguínea da artéria cerebral média ou um escore ASPECT inferior a 6 pontos na circulação anterior;
8. História prévia de hemorragia intracraniana;
9. Tumores intracranianos, malformações arteriovenosas e aneurismas;
10. Dissecção extracraniana da artéria carótida e oclusão aguda da artéria carótida interna;
11. Múltiplos infartos em áreas irrigadas por múltiplos grandes vasos sanguíneos;
12. Ter histórico de acidente vascular cerebral isquêmico, lesão cerebral traumática grave ou cirurgia intracraniana ou espinhal no último mês;
13. Sangramento do sistema gastrointestinal ou urinário nas últimas 2 semanas;
14. Procedimentos cirúrgicos importantes ou lesões graves nas últimas 2 semanas;
15. Punção arterial de difícil compressão e estancar o sangramento na última semana;
16. Sangramento visceral ativo;
17. Após redução ativa da pressão arterial, pressão arterial sistólica ≥ 180mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg;
18. Exame do período de triagem: Glicemia <2,8 ou>22,2mmol/L, plaquetas<100 * 109/L APTT ou PT é maior que o limite superior do valor normal;
19. Nos últimos 3 meses, ocorreu infarto agudo do miocárdio (IM) com elevação do segmento ST e/ou insuficiência cardíaca aguda descompensada e/ou QTc> 520 milissegundos e/ou devido a síndrome coronariana aguda IM, hospitalização ou intervenção coronariana involuntária por parada cardíaca ; Ou insuficiência cardíaca grau III/IV da New York Heart Association; Ou conhecido por ter taquicardia ventricular;
20. História de doença hepática grave ou aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) e/ou glutamiltransferase (GGT) ≥ 3 x LSN e/ou bilirrubina total (TBIL) ≥ 2 x LSN.
21. Doença renal grave com significado clínico ou TFGe<45mL/min/1,73 m2;
22. Indivíduos com potencial sangramento conhecido ou disfunção de coagulação;
23. Indivíduos com história conhecida de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase ou história familiar;
24. Conhecido como alérgico a qualquer componente do HRS-7450 ou suas formulações ou placebo;
25. Recebeu doses terapêuticas ou profiláticas de tratamento com heparina em 24 horas;
26. Anticoagulantes cumarínicos orais com relação padronizada internacionalmente INR>2,7;
27. Utilizar inibidores da trombina, inibidores do fator Xa ou outros anticoagulantes em estudo em até 48 horas;
28. Utilizar inibidores dos receptores IIb/IIIa plaquetários em até 48 horas;
29. Mulheres grávidas ou em idade fértil com teste positivo para gravidez ou que estejam amamentando;
30. Participar de estudos clínicos de outros medicamentos ou dispositivos nos primeiros três meses do período de triagem (assinar um termo de consentimento informado e receber tratamento com o medicamento/dispositivo em estudo);
31. O estado terminal da doença, com expectativa de sobrevivência não superior a 1 ano;
32. Outras situações em que o pesquisador considere inadequado participar deste experimento.