Sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av HRS-7450-injeksjon ved behandling av akutt iskemisk hjerneslag: en multisenter, randomisert, dobbeltblind, dobbeldummy, placebokontrollert klinisk studie

Inklusjonskriterier:

1. Fullstendig forstå og delta frivillig i denne studien, og signere et skjema for informert samtykke (skjemaet for informert samtykke kan frivillig signeres av den enkelte eller juridiske representanten);
2. 18 ≤ Alder ≤ 80 år gammel;
3. Debuttiden er innen 4,5 til 24 timer, og medisinering kan fullføres innen 24 timer etter debut (debuttid er definert som pasientens siste normale tid);
4. Klinisk diagnostisert som akutt iskemisk hjerneslag (diagnose følger kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av akutt iskemisk hjerneslag 2018);
5. mRS-score ≤ 2 for første debut eller før debut;
6. Ved screening skårer National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) fra 3 til 25 (inkludert begge ender);
7. Kvinnelige og mannlige deltakere med fertilitet må godta å bruke effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykkeskjema til én måned etter siste administrering av undersøkelsesmiddelet, uten fødselsplan og uten å donere sæd/egg. (Se "Prevensjonsmetoder" i vedlegget for detaljer).

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med ateplase, teneplase eller andre trombolytiske legemidler;
2. Foreslått endovaskulær behandling;
3. Intrakranielle hemoragiske sykdommer;
4. Disseksjon av aortabuen;
5. NIHSS bevissthetsscore 1a>2 poeng;
6. Epileptiske anfall eller nevrologisk dysfunksjon etter anfall, eller kombinert med andre nevrologiske/psykiatriske lidelser som fører til usamarbeidende eller ikke-samarbeidende fysiske undersøkelser;
7. Ikke-forsterket CT viser en skygge med lav tetthet større enn en tredjedel av blodtilførselsområdet til den midtre cerebrale arterie eller en ASPECT-score på mindre enn 6 poeng i den fremre sirkulasjonen;
8. Tidligere historie med intrakraniell blødning;
9. Intrakranielle svulster, arteriovenøse misdannelser og aneurismer;
10. Ekstrakraniell halspulsåredisseksjon og akutt okklusjon av den indre halspulsåren;
11. Flere infarkter i områder forsynt av flere store blodårer;
12. Har en historie med iskemisk hjerneslag, alvorlig traumatisk hjerneskade eller intrakraniell eller spinal kirurgi den siste måneden;
13. Blødning fra gastrointestinale eller urinveier i løpet av de siste 2 ukene;
14. Store kirurgiske inngrep eller alvorlige skader i løpet av de siste 2 ukene;
15. Arteriell punktering som er vanskelig å komprimere og stoppe blødninger i løpet av den siste uken;
16. Aktiv visceral blødning;
17. Etter aktiv reduksjon av blodtrykket, systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg;
18. Screeningsperiodeundersøkelse: Blodsukker<2,8 eller >22,2 mmol/L, blodplate<100 * 109/L APTT eller PT er større enn den øvre grensen for normalverdi;
19. I løpet av de siste 3 månedene har det oppstått akutt hjerteinfarkt med ST-segmentelevasjon (MI) og/eller akutt dekompensert hjertesvikt, og/eller QTc>520 millisekunder, og/eller på grunn av akutt koronarsyndrom MI、 Sykehusinnleggelse eller ufrivillig koronar intervensjon for hjertestans ; Eller New York Heart Association Grade III/IV hjertesvikt; Eller kjent for å ha ventrikulær takykardi;
20. Anamnese med alvorlig leversykdom, eller aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller glutamyltransferase (GGT) ≥ 3 x ULN og/eller total bilirubin (TBIL) ≥ 2 x ULN.
21. Alvorlig nyresykdom med klinisk betydning, eller eGFR<45ml/min/1,73 m2;
22. Personer med kjent potensiell blødningskonstitusjon eller koagulasjonsdysfunksjon;
23. Personer med en kjent historie med glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel eller en familiehistorie;
24. Kjent for å være allergisk mot enhver komponent i HRS-7450 eller dens formuleringer eller placebo;
25. Mottatt terapeutiske eller profylaktiske doser av heparinbehandling innen 24 timer;
26. Orale kumarinantikoagulanter med et internasjonalt standardisert forhold INR>2,7;
27. Bruk trombinhemmere, Xa-faktorhemmere eller andre antikoagulerende medisiner som studeres innen 48 timer;
28. Bruk blodplate IIb/IIIa-reseptorhemmere innen 48 timer;
29. Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder som tester positivt for graviditet, eller de som ammer;
30. Delta i kliniske studier av andre legemidler eller utstyr innen de første tre månedene av screeningsperioden (signere et informert samtykkeskjema og motta behandling med utprøvingsmedikamentet/enheten);
31. Sykdommens terminale tilstand, med en forventet overlevelsesperiode på ikke mer enn 1 år;
32. Andre situasjoner der forskeren anser det som upassende å delta i dette eksperimentet.