Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost injekce HRS-7450 při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, placebem kontrolovaná klinická studie

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozumět této studii a dobrovolně se jí zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu (formulář informovaného souhlasu může dobrovolně podepsat jednotlivec nebo právní zástupce);
2. 18 ≤ Věk ≤ 80 let;
3. Doba nástupu je v rozmezí 4,5 až 24 hodin a léčba může být dokončena do 24 hodin od začátku (doba nástupu je definována jako poslední normální čas pacienta);
4. Klinicky diagnostikovaná jako akutní ischemická cévní mozková příhoda (diagnostika se řídí čínskými směrnicemi pro diagnostiku a léčbu akutní ischemické cévní mozkové příhody 2018);
5. skóre mRS ≤ 2 pro první nástup nebo před nástupem;
6. Při screeningu má škála National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) skóre od 3 do 25 (včetně obou konců);
7. Ženy a muži s plodností musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření od podpisu formuláře informovaného souhlasu do jednoho měsíce po posledním podání hodnoceného léku, bez porodního plánu a bez darování spermií/vajíček. (Podrobnosti viz "Antikoncepční metody" v příloze).

Kritéria vyloučení:

1. Léčba ateplázou, teneplázou nebo jinými trombolytickými léky;
2. Navrhovaná endovaskulární léčba;
3. Intrakraniální hemoragická onemocnění;
4. Disekce oblouku aorty;
5. skóre informovanosti NIHSS 1a>2 body;
6. Epileptické záchvaty nebo neurologická dysfunkce po záchvatech nebo v kombinaci s jinými neurologickými/psychiatrickými poruchami vedoucími k nespolupracujícímu nebo nespolupracujícímu fyzikálnímu vyšetření;
7. Nezesílené CT ukazuje stín s nízkou hustotou větší než jednu třetinu oblasti zásobení krví střední mozkové tepny nebo skóre ASPECT méně než 6 bodů v přední cirkulaci;
8. Předchozí anamnéza intrakraniálního krvácení;
9. intrakraniální nádory, arteriovenózní malformace a aneuryzmata;
10. Extrakraniální disekce karotidy a akutní okluze vnitřní krkavice;
11. Mnohočetné infarkty v oblastech zásobených více velkými krevními cévami;
12. mít v minulosti ischemickou cévní mozkovou příhodu, těžké traumatické poranění mozku nebo intrakraniální nebo spinální operaci v posledním měsíci;
13. krvácení z gastrointestinálního traktu nebo močového systému během posledních 2 týdnů;
14. velké chirurgické zákroky nebo těžká zranění během posledních 2 týdnů;
15. Arteriální punkce, kterou je obtížné stlačit a zastavit krvácení během posledního týdne;
16. Aktivní viscerální krvácení;
17. Po aktivním snížení krevního tlaku systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg;
18. Screeningové vyšetření: Glykémie<2,8 nebo >22,2 mmol/l, trombocyty<100 * 109/L APTT nebo PT je větší než horní hranice normální hodnoty;
19. Během posledních 3 měsíců došlo k akutnímu infarktu myokardu s elevace ST segmentu (MI) a/nebo akutnímu dekompenzovanému srdečnímu selhání a/nebo QTc > 520 milisekund a/nebo v důsledku akutního koronárního syndromu MI, Hospitalizace nebo nedobrovolná koronární intervence pro zástavu srdce ; nebo srdeční selhání stupně III/IV podle New York Heart Association; Nebo je známo, že má komorovou tachykardii;
20. Těžké onemocnění jater v anamnéze nebo aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo glutamyltransferáza (GGT) ≥ 3 x ULN a/nebo celkový bilirubin (TBIL) ≥ 2 x ULN.
21. Závažné onemocnění ledvin s klinickým významem nebo eGFR < 45 ml/min/1,73 m2;
22. Subjekty se známou potenciální krvácivou konstitucí nebo dysfunkcí koagulace;
23. Subjekty se známou anamnézou deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy nebo rodinnou anamnézou;
24. Je známo, že je alergický na kteroukoli složku HRS-7450 nebo jeho formulací nebo na placebo;
25. Přijaté terapeutické nebo profylaktické dávky léčby heparinem do 24 hodin;
26. Perorální kumarinová antikoagulancia s mezinárodním standardizovaným poměrem INR>2,7;
27. Použijte inhibitory trombinu, inhibitory Xa faktoru nebo jiná studovaná antikoagulační léčiva do 48 hodin;
28. Použijte inhibitory receptorů destiček IIb/IIIa do 48 hodin;
29. Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test, nebo ty, které kojí;
30. Účastnit se klinických studií jiných léků nebo zařízení během prvních tří měsíců období screeningu (podepsat formulář informovaného souhlasu a nechat se léčit zkušebním lékem/přístrojem);
31. terminální stav onemocnění s očekávanou dobou přežití ne delší než 1 rok;
32. Jiné situace, kdy výzkumník považuje za nevhodné účastnit se tohoto experimentu.