Een onderzoek naar Avacopan bij deelnemers met een normale nierfunctie en deelnemers met nierziekte in het eindstadium (ESRD)

Inclusiecriteria

• Deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers, tussen 18 en 75 jaar (inclusief) op het moment van screening.
• Body mass index tussen 18 en <40 kg/m^2 op het moment van screening.

• In aanmerking komende deelnemers worden geclassificeerd op basis van de vastgestelde behoefte aan nierfunctievervangende therapie en de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).

  1. Groep 1 (normale nierfunctie): eGFR ≥90 ml/min en geen voorgeschiedenis van nierziekte.
  2. Groep 2 (ESRD vereist HD): eGFR <15 ml/min en ontvangt HD.

Uitsluitingscriteria

Alle deelnemers:

• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene, hematopoëtische, psychiatrische of neurologische aandoeningen, of tekenen van een snel verslechterende nierfunctie.
• Geschiedenis of bewijs, bij screening of check-in, van een klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte die niet anderszins is uitgesloten en die, naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon), een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie van het onderzoek zou verstoren, procedures of voltooiing.
• Het totale aantal witte bloedcellen ligt onder de ondergrens van normaal bij screening of check-in.
• Aanzienlijke infectie binnen 28 dagen vóór het inchecken.
• Eerdere infectie met of blootstelling aan tuberculose, of reizen naar gebieden met endemische tuberculose of endemische mycosen in de afgelopen 6 maanden.
• Actieve leverziekte of leverdisfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > de bovengrens van normaal voor Groep 1 (normale nierfunctie) en >2 maal de bovengrens van normaal voor Groep 2 (ESRD waarvoor HD vereist).
• Geschiedenis of bewijs, bij screening of check-in, van slecht gecontroleerde diabetes (ongeacht het type), gebaseerd op hemoglobine A1C van> 10%.
• Klinisch significante hyperkaliëmie (gedefinieerd door serumkaliumconcentratie als >5,5 mEq/l voor groep 1 [normale nierfunctie], >6 mEq/l voor groep 2 [ESRD vereist HD]) bij screening of check-in.
• Deelnemers die een lopende, functionerende orgaantransplantatie hebben ondergaan en/of immunosuppressiva gebruiken.
• Deelnemers op de landelijke transplantatielijst (United Network for Organ Sharing) bij Screening die binnen 4 maanden een orgaantransplantatie verwachten.
• Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus.
• Positief hepatitis B- of hepatitis C-panel bij screening. Deelnemers waarvan de resultaten compatibel zijn met een eerdere hepatitis B-infectie (positief hepatitis B-oppervlakteantilichaam, positief hepatitis B-kernantilichaam of negatief HBsAg) worden uitgesloten. Deelnemers waarvan de resultaten compatibel zijn met eerdere hepatitis B-vaccinatie kunnen worden opgenomen.
• Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante aritmie tijdens de screening, inclusief eventuele klinisch significante bevindingen op het ECG dat bij het inchecken is gemaakt.
• Een voorgeschiedenis die wijst op slokdarmklachten (waaronder slokdarmkrampen, oesofagitis), maag- of duodenale ulceratie of darmziekte (inclusief maar niet beperkt tot maagzweren, gastro-intestinale bloedingen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of het prikkelbaredarmsyndroom); of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, anders dan ongecompliceerde appendectomie.
• Vrouwelijke deelnemers met een positieve zwangerschapstest bij Screening of Check-in.
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven/borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het onderzoek tot 60 dagen na toediening van het onderzoeksproduct.

Deelnemers in Groep 1 (normale nierfunctie) zijn uitgesloten als:

• Voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook, met uitzondering van de volgende: in situ baarmoederhalskanker of operatief weggesneden niet-melanomateuze huidkanker meer dan 5 jaar vóór toediening van avacopan.
• Een gecorrigeerd QT-interval door Fredericia (QTcF) >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen of geschiedenis/bewijs van lang QT-syndroom bij screening of check-in.
• Een voorgeschiedenis van nierziekte of nierletsel zoals aangegeven door de medische voorgeschiedenis of een abnormaal nierfunctieprofiel bij screening of check-in.

Deelnemers in Groep 2 (ESRD waarvoor HD vereist) zijn uitgesloten als:

• Child-Pugh-classificatie van klasse A, B of C.
• Actieve maligniteit van welk type dan ook.
• Een verandering in de ziektestatus binnen 30 dagen na screening, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis van de deelnemer, die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Een QTcF ≥470 msec bij mannen of ≥480 msec bij vrouwen.