En studie av Avacopan hos deltakere med normal nyrefunksjon og deltakere med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD)

Inklusjonskriterier

• Deltaker har gitt informert samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige deltakere, mellom 18 og 75 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
• Kroppsmasseindeks mellom 18 og <40 kg/m^2 på tidspunktet for screening.

• Kvalifiserte deltakere vil bli klassifisert basert på etablert behov for nyreerstatningsterapi og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR).

  1. Gruppe 1 (normal nyrefunksjon): eGFR ≥90 ml/min og ingen historie med nyresykdom.
  2. Gruppe 2 (ESRD krever HD): eGFR <15 ml/min og mottar HD.

Eksklusjonskriterier

Alle deltakere:

• Anamnese med ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, hepatisk, gastrointestinal, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom, eller tegn på raskt forverret nyrefunksjon.
• Anamnese eller bevis, ved screening eller innsjekking, av klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom som ikke på annen måte er utelukket, og som etter etterforskerens (eller den utpekte) oppfatning vil utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrer eller fullføring.
• Totalt antall hvite blodlegemer er under den nedre normalgrensen ved screening eller innsjekking.
• Betydelig infeksjon innen 28 dager før innsjekking.
• Tidligere infeksjon med eller eksponering for tuberkulose, eller reise til områder med endemisk tuberkulose eller endemiske mykoser i løpet av de siste 6 månedene.
• Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, definert som aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > øvre normalgrense for gruppe 1 (normal nyrefunksjon) og >2 ganger øvre normalgrense for gruppe 2 (ESRD som krever HS).
• Anamnese eller bevis, ved screening eller innsjekking, av dårlig kontrollert diabetes (uavhengig av type), basert på hemoglobin A1C på >10 %.
• Klinisk signifikant hyperkalemi (definert av serumkaliumkonsentrasjon som >5,5 mEq/L for gruppe 1 [normal nyrefunksjon], >6 mEq/L for gruppe 2 [ESRD krever HD]) ved screening eller innsjekking.
• Deltakere som har en nåværende, fungerende organtransplantasjon og/eller er på immunsuppressiva.
• Deltakere på den nasjonale transplantasjonslisten (United Network for Organ Sharing) ved Screening som forventer å få en organtransplantasjon innen 4 måneder.
• Positiv test for humant immunsviktvirus.
• Positiv hepatitt B eller hepatitt C panel ved screening. Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere hepatitt B-infeksjon (positivt hepatitt B-overflateantistoff, positivt hepatitt B-kjerneantistoff eller negativ HBsAg) vil bli ekskludert. Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere hepatitt B-vaksinasjon kan inkluderes.
• Anamnese eller bevis på klinisk signifikant arytmi ved screening, inkludert eventuelle klinisk signifikante funn på EKG tatt ved innsjekking.
• Anamnese som tyder på esophageal (inkludert esophageal spasmer, øsofagitt), mage- eller tolvfingertarmsår, eller tarmsykdom (inkludert men ikke begrenset til peptisk sårdannelse, gastrointestinal blødning, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller irritabel tarm-syndrom); eller en historie med gastrointestinal kirurgi, annet enn ukomplisert appendektomi.
• Kvinnelige deltakere med positiv graviditetstest ved Screening eller Innsjekk.
• Kvinnelige deltakere som ammer/ammer eller planlegger å amme i løpet av studien i 60 dager etter administrering av forsøksproduktet.

Deltakere i gruppe 1 (normal nyrefunksjon) ekskluderes hvis:

• Anamnese med malignitet av alle typer, med unntak av følgende: in situ livmorhalskreft eller kirurgisk utskåret ikke-melanomatøs hudkreft mer enn 5 år før du fikk avacopan.
• Et korrigert QT-intervall av Fredericia (QTcF) >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner eller historie/bevis på langt QT-syndrom ved screening eller innsjekking.
• En historie med nyresykdom eller nyreskade som indikert av medisinsk historie eller en unormal nyrefunksjonsprofil ved screening eller innsjekking.

Deltakere i gruppe 2 (ESRD krever HD) ekskluderes hvis:

• Child-Pugh-klassifisering av klasse A, B eller C.
• Aktiv malignitet av enhver type.
• En endring i sykdomsstatus innen 30 dager etter screening, som dokumentert av deltakernes medisinske historie, ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.
• En QTcF ≥470 msek hos menn eller ≥480 msek hos kvinner.