Un estudio de Avacopan en participantes con función renal normal y participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)

Criterios de inclusión

• El participante ha dado su consentimiento informado.
• Participantes masculinos o femeninos, entre 18 y 75 años (inclusive) en el momento de la Selección.
• Índice de masa corporal entre 18 y <40 kg/m^2 en el momento de la selección.

• Los participantes elegibles se clasificarán según la necesidad establecida de terapia de reemplazo renal y la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe).

  1. Grupo 1 (función renal normal): eGFR ≥90 ml/min y sin antecedentes de enfermedad renal.
  2. Grupo 2 (ESRD que requiere HD): eGFR <15 ml/min y recibe HD.

Criterio de exclusión

Todos los participantes:

• Antecedentes de enfermedad cardiovascular, respiratoria, hepática, gastrointestinal, endocrina, hematopoyética, psiquiátrica o neurológica no controlada o inestable, o evidencia de rápido deterioro de la función renal.
• Antecedentes o evidencia, en la selección o el registro, de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativa no excluida de otro modo que, en opinión del investigador (o su designado), representaría un riesgo para la seguridad del participante o interferiría con la evaluación del estudio. procedimientos o finalización.
• El recuento total de glóbulos blancos está por debajo del límite inferior normal en el momento del examen o del registro.
• Infección significativa dentro de los 28 días anteriores al Check-in.
• Infección previa o exposición a tuberculosis, o viaje a áreas de tuberculosis endémica o micosis endémicas en los últimos 6 meses.
• Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, definida como aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > el límite superior normal para el Grupo 1 (función renal normal) y >2 veces el límite superior normal para el Grupo 2 (ESRD que requiere HD).
• Antecedentes o evidencia, en el momento de la selección o el registro, de diabetes mal controlada (independientemente del tipo), según una hemoglobina A1C >10 %.
• Hiperpotasemia clínicamente significativa (definida por la concentración sérica de potasio como >5,5 mEq/L para el Grupo 1 [función renal normal], >6 mEq/L para el Grupo 2 [ESRD que requiere HD]) en el momento de la selección o el registro.
• Participantes que tengan un trasplante de órgano en funcionamiento y/o estén tomando inmunosupresores.
• Participantes en la lista nacional de trasplantes (United Network for Organ Sharing) en Screening que anticipan recibir un trasplante de órgano dentro de los 4 meses.
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Panel positivo de hepatitis B o hepatitis C en el cribado. Se excluirán los participantes cuyos resultados sean compatibles con una infección previa por hepatitis B (anticuerpo de superficie de hepatitis B positivo, anticuerpo central de hepatitis B positivo o HBsAg negativo). Se podrán incluir participantes cuyos resultados sean compatibles con la vacunación previa contra la hepatitis B.
• Antecedentes o evidencia de arritmia clínicamente significativa en el momento de la selección, incluido cualquier hallazgo clínicamente significativo en el ECG realizado en el momento del check-in.
• Historial que sugiera úlcera esofágica (incluido espasmo esofágico, esofagitis), gástrica o duodenal o enfermedad intestinal (que incluye, entre otras, ulceración péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o síndrome del intestino irritable); o antecedentes de cirugía gastrointestinal, distinta de la apendicectomía no complicada.
• Participantes femeninas con prueba de embarazo positiva en el Screening o Check-in.
• Participantes femeninas que estén amamantando/amamantando o que planeen amamantar durante el estudio hasta 60 días después de la administración del producto en investigación.

Los participantes del Grupo 1 (función renal normal) están excluidos si:

• Antecedentes de malignidad de cualquier tipo, con excepción de los siguientes: cáncer de cuello uterino in situ o cánceres de piel no melanomatosos extirpados quirúrgicamente más de 5 años antes de recibir avacopan.
• Un intervalo QT corregido por Fredericia (QTcF) >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres o antecedentes/evidencia de síndrome de QT largo en la selección o el registro.
• Un historial de enfermedad renal o lesión renal según lo indique el historial médico o un perfil de función renal anormal en el momento de la selección o el check-in.

Los participantes del Grupo 2 (ESRD que requiere HD) están excluidos si:

• Clasificación Child-Pugh de Clase A, B o C.
• Malignidad activa de cualquier tipo.
• Un cambio en el estado de la enfermedad dentro de los 30 días posteriores a la selección, según lo documentado por el historial médico de los participantes, que el investigador considere clínicamente significativo.
• Un QTcF ≥470 ms en hombres o ≥480 ms en mujeres.