Um estudo de Avacopan em participantes com função renal normal e participantes com doença renal em estágio terminal (ESRD)

Critério de inclusão

• O participante forneceu consentimento informado.
• Participantes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da Triagem.
• Índice de massa corporal entre 18 e <40 kg/m^2 no momento da triagem.

• Os participantes elegíveis serão classificados com base na necessidade estabelecida de terapia de substituição renal e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe).

  1. Grupo 1 (função renal normal): TFGe ≥90 mL/min e sem história de doença renal.
  2. Grupo 2 (DRT necessitando de HD): TFGe <15 mL/min e recebendo HD.

Critério de exclusão

Todos os participantes:

• História de doença cardiovascular, respiratória, hepática, gastrointestinal, endócrina, hematopoiética, psiquiátrica ou neurológica não controlada ou instável, ou evidência de deterioração rápida da função renal.
• História ou evidência, na Triagem ou Check-in, de distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa não excluída de outra forma que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), representaria um risco para a segurança do participante ou interferiria na avaliação do estudo, procedimentos ou conclusão.
• A contagem total de glóbulos brancos está abaixo do limite inferior do normal na triagem ou no check-in.
• Infecção significativa dentro de 28 dias antes do Check-in.
• Infecção prévia ou exposição à tuberculose, ou viagem para áreas de tuberculose endêmica ou micoses endêmicas nos últimos 6 meses.
• Doença hepática ativa ou disfunção hepática, definida como aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > o limite superior do normal para o Grupo 1 (função renal normal) e >2 vezes o limite superior do normal para o Grupo 2 (ESRD exigindo HD).
• História ou evidência, no rastreio ou check-in, de diabetes mal controlada (independentemente do tipo), com base em hemoglobina A1C >10%.
• Hipercalemia clinicamente significativa (definida pela concentração sérica de potássio como >5,5 mEq/L para o Grupo 1 [função renal normal], >6 mEq/L para o Grupo 2 [DRT que requer HD]) na triagem ou check-in.
• Participantes que fizeram um transplante de órgão em funcionamento e/ou estão tomando imunossupressores.
• Participantes da lista nacional de transplantes (Rede Unida para Compartilhamento de Órgãos) na Triagem que prevêem receber um transplante de órgão dentro de 4 meses.
• Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana.
• Painel positivo para hepatite B ou hepatite C na triagem. Os participantes cujos resultados são compatíveis com infecção anterior por hepatite B (anticorpo de superfície da hepatite B positivo, anticorpo central da hepatite B positivo ou HBsAg negativo) serão excluídos. Podem ser incluídos participantes cujos resultados sejam compatíveis com vacinação anterior contra hepatite B.
• História ou evidência de arritmia clinicamente significativa na triagem, incluindo quaisquer achados clinicamente significativos no ECG obtido no check-in.
• História sugestiva de esôfago (incluindo espasmo esofágico, esofagite), ulceração gástrica ou duodenal ou doença intestinal (incluindo, mas não se limitando a ulceração péptica, sangramento gastrointestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn ou síndrome do intestino irritável); ou história de cirurgia gastrointestinal, exceto apendicectomia não complicada.
• Participantes do sexo feminino com teste de gravidez positivo na Triagem ou Check-in.
• Participantes do sexo feminino amamentando/amamentando ou que planejam amamentar durante o estudo até 60 dias após a administração do produto sob investigação.

Os participantes do Grupo 1 (função renal normal) são excluídos se:

• História de malignidade de qualquer tipo, com exceção do seguinte: câncer cervical in situ ou câncer de pele não melanomatoso excisado cirurgicamente mais de 5 anos antes de receber avacopan.
• Um intervalo QT corrigido por Fredericia (QTcF) >450 mseg em homens ou >470 mseg em mulheres ou história/evidência de síndrome do QT longo na triagem ou check-in.
• História de doença renal ou lesão renal, conforme indicado pelo histórico médico ou perfil de função renal anormal na triagem ou check-in.

Os participantes do Grupo 2 (ESRD que requerem HD) são excluídos se:

• Classificação de Child-Pugh de Classe A, B ou C.
• Malignidade ativa de qualquer tipo.
• Uma mudança no estado da doença dentro de 30 dias da triagem, conforme documentado pelo histórico médico dos participantes, considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• Um QTcF ≥470 mseg em homens ou ≥480 mseg em mulheres.