Исследование авакопана у участников с нормальной функцией почек и участников с терминальной стадией заболевания почек (ТПН)

Критерии включения

• Участник предоставил информированное согласие.
• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент скрининга.
• Индекс массы тела от 18 до <40 кг/м^2 на момент скрининга.

• Подходящие участники будут классифицированы на основе установленной потребности в заместительной почечной терапии и предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

  1. Группа 1 (нормальная функция почек): рСКФ ≥90 мл/мин и отсутствие заболеваний почек в анамнезе.
  2. Группа 2 (ТПН, требующая ГД): рСКФ <15 мл/мин и прием ГД.

Критерий исключения

Все участники:

• Неконтролируемые или нестабильные сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, кроветворные, психиатрические или неврологические заболевания в анамнезе или признаки быстрого ухудшения функции почек.
• История или доказательства при скрининге или регистрации клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, не исключенного иным образом, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), могут представлять риск для безопасности участника или мешать оценке исследования, процедуры или завершение.
• Общее количество лейкоцитов ниже нижней границы нормы при скрининге или регистрации.
• Значительное заражение в течение 28 дней до заезда.
• Предыдущее заражение или контакт с туберкулезом, а также поездки в районы, эндемичные по туберкулезу или эндемичным микозам, в течение последних 6 месяцев.
• Активное заболевание печени или печеночная дисфункция, определяемая как аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > верхней границы нормы для группы 1 (нормальная функция почек) и >2 раза выше верхней границы нормы для группы 2 (ТПН, требующая ГД).
• Анамнез или данные при скрининге или регистрации о плохо контролируемом диабете (независимо от типа), основанном на уровне гемоглобина A1C >10%.
• Клинически значимая гиперкалиемия (определяется по концентрации калия в сыворотке крови как >5,5 мэкв/л для группы 1 (нормальная функция почек), >6 мэкв/л для группы 2 (ТПН, требующая ГД)) при скрининге или регистрации.
• Участники, у которых в настоящее время имеется функционирующая трансплантация органов и/или которые принимают иммунодепрессанты.
• Участники из национального списка трансплантатов (Объединенная сеть обмена органами) на скрининге, которые планируют получить трансплантат органов в течение 4 месяцев.
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека.
• Положительный результат на гепатит B или гепатит C при скрининге. Участники, чьи результаты совместимы с предшествующей инфекцией гепатита B (положительный результат на поверхностные антитела к вирусу гепатита B, положительный результат на основные антитела к вирусу гепатита B или отрицательный результат на HBsAg), будут исключены. Могут быть включены участники, чьи результаты совместимы с предыдущей вакцинацией против гепатита B.
• Анамнез или доказательства клинически значимой аритмии при скрининге, включая любые клинически значимые результаты ЭКГ, снятой при регистрации.
• В анамнезе можно предположить наличие язв пищевода (включая спазм пищевода, эзофагит), язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или заболеваний кишечника (включая, помимо прочего, пептические язвы, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, болезнь Крона или синдром раздраженного кишечника); или история желудочно-кишечных операций, кроме неосложненной аппендэктомии.
• Участницы женского пола с положительным тестом на беременность при скрининге или регистрации.
• Участницы женского пола, кормящие/кормящие грудью или планирующие кормить грудью во время исследования в течение 60 дней после введения исследуемого продукта.

Участники группы 1 (нормальная функция почек) исключаются, если:

• Злокачественные новообразования любого типа в анамнезе, за исключением следующих: рак шейки матки in situ или немеланоматозный рак кожи, удаленный хирургическим путем более 5 лет до приема авакопана.
• Скорректированный интервал QT по Фредериции (QTcF) >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин или анамнез/признаки синдрома удлиненного интервала QT при скрининге или регистрации.
• Заболевание почек или повреждение почек в анамнезе, о чем свидетельствует история болезни, или профиль аномальной функции почек при скрининге или регистрации.

Участники группы 2 (ТПН, требующая HD) исключаются, если:

• Классификация Чайлд-Пью класса A, B или C.
• Активное злокачественное новообразование любого типа.
• Изменение статуса заболевания в течение 30 дней после скрининга, подтвержденное историей болезни участника, признанное исследователем клинически значимым.
• QTcF ≥470 мс у мужчин или ≥480 мс у женщин.