Prospectieve, longitudinale biocollectie in de thoracale oncologie, inclusief nieuw gediagnosticeerde longkankerpatiënten (BREATHE)

Patiënten worden prospectief ingeschreven op de dag vóór hun operatie voor longkanker, na selectie op basis van de tumorgrootte beoordeeld door de laatste CT-scan. De laesiegrootte moet ≥ 20 mm zijn (om prioriteit te geven aan anatomopathologische analyses die worden uitgevoerd als onderdeel van de zorg). Als patiënten een adjuvante behandeling krijgen, worden er bloedmonsters afgenomen op de dag waarop de behandeling wordt gestart en tijdens de follow-up. Patiënten die een neoadjuvante behandeling krijgen, worden ingeschreven op het moment van hun eerste consult bij de medisch-oncoloog.

Patiënten in dit cohort moeten aan de volgende criteria voldoen:

- Stadium I/II/IIIA-B gelokaliseerde NSCLC (niet-kleincellige longkanker) die in aanmerking komt voor chirurgie en adjuvante of neoadjuvante therapie (15-20% van NSCLC)

Interventie: patiënten worden bemonsterd uit 2 x 8 ml bloedbuisjes (EDTA-buisjes)

Patiënten worden prospectief geïncludeerd bij de diagnose van longneoplasma, tijdens het opstellen van het therapeutische plan door de verwijzende oncoloog of pneumo-oncoloog. Inschrijving kan ook plaatsvinden bij aanvang van de eerstelijnsbehandeling, als dit nog niet heeft plaatsgevonden op het moment van het diagnostisch consult.

Patiënten in dit cohort moeten aan de volgende criteria voldoen:

- gemetastaseerde NSCLC of SCLC (kleincellige bronchiale kankers), met gedraineerde of geperforeerde pleurale effusie en anatomopathologisch bewijs van tumorcellen

Bij interventie worden bij elk bezoek de volgende hoeveelheden bloed afgenomen:

• 2*8 ml (EDTA-buizen)
• 1*8 ml PBMC (alleen voor patiënten die immunotherapie krijgen, verzameld vóór de eerste behandelingskuur, vóór de tweede behandelingskuur en bij terugval)
• 1*6 ml Paxgene (alleen voor patiënten met longkanker met niet-epidermoïde histologie, verzameld bij de 1e behandeling, 2e behandeling en recidief)

Patiënten worden preoperatief geïncludeerd, bij de diagnose van gemetastaseerde longkanker op cerebraal niveau. De patiënt ondertekent preoperatief toestemming (toestemming verstrekt door de neurochirurg). Vervolgens worden ze prospectief gevolgd als onderdeel van hun management in de medische oncologie, postoperatief.

Patiënten in dit cohort moeten aan de volgende criteria voldoen:

- Patiënt geopereerd wegens hersenmetastasen als onderdeel van de zorg en gediagnosticeerd met longkanker.

Bij interventie worden bij elk bezoek de volgende hoeveelheden bloed afgenomen:

• 2*8 ml (EDTA-buizen)
• 1*8 ml PBMC (alleen voor patiënten die immunotherapie krijgen, verzameld vóór de eerste behandelingskuur, vóór de tweede behandelingskuur en bij terugval)
• 1*6 ml Paxgene (alleen voor patiënten met longkanker met niet-epidermoïde histologie, verzameld bij de 1e behandeling, 2e behandeling en recidief)

Patiënten in cohort C worden op dezelfde manier geworven als voor cohort B.

Patiënten in dit cohort moeten aan de volgende criteria voldoen:

• Metastatische NSCLC die systemische chemotherapie, immunotherapie en/of doelgerichte therapie krijgen
• Lokaal gevorderd stadium III NSCLC behandeld met radio-chemotherapie +/- immunotherapie
• Extra-thoracale SCLC behandeld met chemotherapie +/- immunotherapie
• Intra-thoracale SCLC behandeld met radio-chemotherapie

Interventie, de volgende hoeveelheden bloed worden bij elk bezoek afgenomen:

• 2*8ml (EDTA-buizen)
• 1*8mL PBMC (alleen voor patiënten die immunotherapie krijgen, afgenomen vóór de 1e behandelingskuur, vóór de 2e behandelingskuur, en bij terugval)
• 1*6mL Paxgene (alleen voor patiënten met longkanker van niet-epidermoïde histologie, afgenomen bij 1e behandeling, 2e behandeling en terugval)

Een populatie van gezonde proefpersonen zal ook worden opgenomen. Deze gezonde proefpersonen zullen ofwel zijn:

• Begeleiders van patiënten met longkanker die naar de oncologiekliniek zijn gekomen voor hun geliefden.
• Patiënten die een atypische longresectie hebben ondergaan als onderdeel van hun zorg voor pneumothorax.

Interventie: Van gezonde proefpersonen worden monsters genomen uit 2 x 8 mL bloedbuizen (EDTA-buizen)

Naast bloedmonsters van gezonde proefpersonen zullen gezonde weefselresten van atypische longresecties die zijn uitgevoerd als onderdeel van de zorg voor pneumothoraxbeheer worden gebruikt om de studieobjectieven te analyseren.

Er worden maximaal 30 gezonde proefpersonen verwacht in deze populatie.

Patiënten die deel uitmaken van de andere armen van de cohort kunnen ook deelnemen aan de aanvullende studie als zij voldoen aan de volgende voorwaarden:

Drager zijn van gemetastaseerd KRAS G12C-gemuteerd NSCLC met een behandelplan dat sotorasib, adagrasib of een andere KRAS-remmer omvat, alleen of in combinatie met een andere behandeling.

Voor de aanvullende studie is een doel gesteld van 40 patiënten (onder de 700 patiënten in de cohort, exclusief gezonde proefpersonen).

Wat betreft de aanvullende studie: als onderdeel van de zorg worden patiënten gebiopt bij de diagnose en tijdens recidieven. Voor gemetastaseerde patiënten met meerdere locaties wordt één locatie (de meest toegankelijke) gekozen en gebiopt in de interventieradiologie of longgeneeskunde.

Het gebruikte materiaal is: 17-18G biopsienaald / monsternamekamer met een inhoud van 0,01 cm³ tot 0,02 cm³.

Voor een standaardbiopsie als onderdeel van de zorg worden 3 monsters genomen (totaal volume van 0,03 cm³ tot 0,06 cm³). Inclusie in de aanvullende studie zou één extra monster toevoegen via hetzelfde biopsiepad, wat resulteert in een extra volume van 0,01 cm³ tot 0,02 cm³.

In het geval van een complexe biopsie wordt er geen aanvullende monstername uitgevoerd in verband met het onderzoek.