Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Luminale fructosekinetiek (MARTINI-onderzoek) (MARTINI)

1 augustus 2024 bijgewerkt door: Max Nieuwdorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Luminale fructosekinetiek (MARTINI) (2024)

In deze studie willen de onderzoekers de dynamiek van het (dunne) darmfructosekatabolisme bij mensen en de productie van ethanol onderzoeken in relatie tot signaalroutes in de dunne darm en veranderingen in de pH, met behulp van 13C fructose-isotoop-traceringstechnieken aangevuld met directe luminale bemonstering via een dunne darmkatheter. bij biopsie bewezen MASLD/MASH-patiënten versus gezonde (BMI<25) proefpersonen. Bovendien zullen de onderzoekers het experiment herhalen na vier weken toediening van omeprazol in een dosis van tweemaal daags 40 mg. Omeprazol is een protonpompremmer, waarvan bekend is dat het de pH van 2-6 verhoogt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zullen een niet-geblindeerd interventieonderzoek in één centrum uitvoeren bij 2x11 deelnemers

Deelnemers zijn gezonde vrijwilligers met een BMI < 25 en leeftijd 18-65, of patiënten met MASLD met een BMI> 25, leeftijd 18-65

Het doel van de onderzoekers is om de fructosegastheer/microbiële kinetiek bij mensen te bestuderen en de rol van de (dunne) darm-pH op fructosefermentatie en endogene ethanolproductie in een MASLD/MASH-populatie versus gezonde proefpersonen vast te stellen.

De proefpersonen krijgen gedurende vier weken tweemaal daags 40 mg omeprazol oraal toegediend

Bij baseline en na vier weken gebruik van omeprazol zal een fructose-provocatietest met gelabelde fructose en fomepizol en een gastroscopie worden uitgevoerd, waarbij een neus-darmkatheter zal worden geplaatst om luminale bemonstering mogelijk te maken tijdens de fructose-provocatietest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

In het geval van de gezonde proefpersonengroep:

  • Volwassen personen, leeftijd > 18 <65 jaar
  • Mannelijke of postmenopauzale vrouwen
  • BMI<25
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven In het geval van de MASLD/MASH-groep
  • Volwassen personen, leeftijd > 18 <65 jaar
  • Mannelijke of postmenopauzale vrouwen
  • BMI > 25
  • Biopsie bewezen MASLD/MASH
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van aanhoudend overmatig alcoholgebruik: dagelijkse consumptie >30 g/dag (3 drankjes per dag) voor mannen en >20 g/dag (2 drankjes per dag) voor vrouwen
  • Patiënten met diabetes
  • Bariatrische chirurgie
  • Andere vormen van leverziekte (bijv. Hepatitis B,C, ziekte van Wilson, hemochromatose)
  • Gebruik van protonpompremmers één jaar vóór deelname aan het onderzoek
  • GLP1, SGLT2i of insulinegebruik
  • Antibioticagebruik gedurende de afgelopen 3 maanden
  • Probiotisch of symbiotisch gebruik
  • Zwangere vrouw
  • Chronische ziekte (waaronder een bekende voorgeschiedenis van hartfalen, nierfalen (eGFR <30 ml/min), longziekte, gastro-intestinale stoornissen of hematologische ziekten) of andere ontstekingsziekten
  • Actieve infectie
  • Gebruik van ascal, clopidogrel of andere bloedplaatjesremming
  • Roken
  • Bloedverdunners
  • Hartfalen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Gezonde vrijwilliger
gezonde vrijwilligers die gedurende 4 weken dagelijks 2dd40 mg omeprazol krijgen
Geneesmiddel: Omeprazol 40 mg
Protonpompremmer tweemaal daags gedurende 4 weken
Actieve vergelijker: Onderwerpen met MASLD
Patiënten met MASLD die gedurende 4 weken dagelijks 2dd40 mg omeprazol krijgen
Geneesmiddel: Omeprazol 40 mg
Protonpompremmer tweemaal daags gedurende 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de ethanolconcentraties voor en na het gebruik van omeprazol
Tijdsspanne: vier weken
mM (serum, darmvocht, urine en ontlasting)
vier weken
Veranderingen in de fructoseconcentraties in het perifere bloed voor en na het gebruik van omeprazol
Tijdsspanne: 4 weken
Gebied onder de curve van fructose in perifeer bloed na inname van 1 gram/kg ongelabelde fructose in combinatie met 1000 mg D-fructose-13C6 gemeten tijdens de fructose-challange-test
4 weken
Veranderingen in fructosemetabolieten in de adem voor en na gebruik van omeprazol
Tijdsspanne: 4 weken
Gebied onder de curve van verschillende metabolieten (bijv. ethanol) wordt gemeten in ademmonsters bij inname van 1 gram/kg niet-gelabelde fructose in combinatie met 1000 mg D-fructose-13C6 gemeten tijdens de fructose-challange-test
4 weken
Fructosemetabolieten in de ontlasting voor en na gebruik van omeprazol
Tijdsspanne: 4 weken
Met behulp van 24-uurs ontlasting zullen de onderzoekers de fecale concentraties van fructosemetabolieten zoals ethanol, evenals korteketenvetzuren (SCFA's) en galzuren meten.
4 weken
Fructosemetabolieten in de urine
Tijdsspanne: 4 weken
Met behulp van 24-uurs urine zullen de onderzoekers de fecale concentraties van fructosemetabolieten zoals ethanol, evenals SCFA's en galzuren meten.
4 weken
Veranderingen in serumglucoseconcentraties voor en na omeprazol
Tijdsspanne: 4 weken
mmol/l gemeten tijdens fructose-challangetest
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de samenstelling van de microbiota in luminale monsters
Tijdsspanne: vier weken
veranderingen in relatieve overvloed (%) van bacteriële fyla, geslachten en soorten tussen groepen en na interventie met omeprazol gemeten door 16sRNA-sequencing en shotgun-metagenoomanalyse
vier weken
Veranderingen in de voedingsinname
Tijdsspanne: vier weken
Deelnemers wordt gevraagd om gedurende de drie dagen voorafgaand aan de studiebezoeken een online voedingsvragenlijst in te vullen
vier weken
Bioreactoranalyses
Tijdsspanne: vier weken
Met behulp van specifieke anaerobe kweek zal de ethanolproductie van fecale monsters van bacteriestammen worden beoordeeld.
vier weken
Veranderingen in de samenstelling van de orale microbiota
Tijdsspanne: vier weken
veranderingen in relatieve overvloed (%) van bacteriële fyla, geslachten en soorten tussen groepen en na interventie met omeprazol gemeten door 16sRNA-sequencing.
vier weken
Verschillen in genexpressie in biopsieën van de dunne darm
Tijdsspanne: 4 weken
gemeten door RNA-sequencing
4 weken
Veranderingen in de samenstelling van de fecale microbiota
Tijdsspanne: 4 weken
veranderingen in relatieve overvloed (%) van bacteriële fyla, geslachten en soorten tussen groepen en na interventie met omeprazol gemeten door 16sRNA-sequencing en shotgun-metagenoomanalyse
4 weken
Veranderingen in de overvloed aan postprandiale plasmametabolieten
Tijdsspanne: 4 weken
Postprandiale plasmamonsters zullen worden voorbereid voor de analyse van voornamelijk: organische zuren, aminozuren, vetzuren, urinezuur, glucose en fructose voor en na interventie met omeprazol
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Max Nieuwdorp, prof, Amsterdam UMC, location AMC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL85966.018.23

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren