Balans, autonome respons en sensorische modulatie voor dosering van mechanische vagale stimulatie bij gezonde volwassenen (BARVANS)
28 april 2026 bijgewerkt door: Giacomo Carta, University of Vienna
Balans, sensorische modulatie en autonome respons op verschillende doseringen van niet-invasieve mechanische vagale stimulatie bij gezonde volwassenen
De nervus vagus (VN) speelt een cruciale rol bij het reguleren van vitale functies (hartslag, bloeddruk, spijsvertering en immuunrespons) en het onderhouden van de communicatie tussen interne organen en de hersenen.
Recente onderzoeken hebben het therapeutisch potentieel van VN-stimulatie (VNS) benadrukt bij de behandeling van verschillende aandoeningen, zoals medicijnresistente epilepsie, tekorten aan houdingscontrole, COVID-19-infectie, chronische pijn en darmstoornissen.
Bovendien is er steeds meer bewijs dat de moleculen die vrijkomen door de VN-neuronen de functie van de darmmicrobiota beïnvloeden en dat de moleculen die vrijkomen door de bacteriën in onze darmen de activiteit van de VN-neuronen beïnvloeden.
In het bijzonder heeft Dr. Giacomo Carta (de leider van deze studie) aangetoond hoe pijnloze nekbewegingen, d.w.z. mechanische VNS (mVNS), kunnen worden toegepast zonder nadelige effecten, wat een potentieel alternatief vormt voor invasieve methoden die tegenwoordig vaak worden gebruikt.
Om de impact van deze nieuwe mVNS verder te onderzoeken, heeft deze studie tot doel de veranderingen te evalueren die worden veroorzaakt door drie mVNS-protocollen op fysiologische parameters zoals de hartslag in rust en de hartslagvariabiliteit (HRV) in rust, het evenwicht in stand, de waargenomen intensiteit van mechanische stimuli met behulp van de gevestigde klinische methode van QST (kwantitatieve sensorische testen), fecale transitsnelheid en de moleculaire samenstelling van ontlasting (hiervoor worden ontlastingsmonsters geanalyseerd).
Vooral ontlastingsanalyse is zeer relevant voor het begrijpen van de normale spijsvertering.
Het huidige onderzoek heeft tot doel de optimale intensiteit van mVNS te definiëren en het therapeutisch potentieel van VNS te onderzoeken bij de behandeling van autonome disfunctie (zoals een te lage of te hoge hartslag, te lage of te snelle spijsvertering, kloppende hoofdpijn), evenals valpreventie en pijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
mechanische VN's bij mensen, veroorzaakt door een combinatie van niet-pijnlijke fysiologische nekbewegingen, verminderen effectief de hartslag in rust bij mensen, zonder enige bijwerkingen op de korte en lange termijn.
HR-reductie is inderdaad een indicatie voor de toegenomen VN-activiteit bij gezonde proefpersonen en patiënten met systemische ziekten of autonome ziekten.
Mechanische VN's zijn met succes toegepast in twee klinische onderzoeken onder chronische pijnpatiënten (NCT05345496, NCT05360589), maar vanwege het vroege stadium van deze nieuwe VN's en de duidelijke voordelen van deze methode zijn onderzoeken die het stimulatieprotocol verfijnen geschikt.
Het onderzoek heeft dus tot doel de mogelijke dosisafhankelijke effecten van mVN's op verschillende fysiologische parameters bij mensen te onderzoeken.
Er zullen 3 protocollen van mVN's worden vergeleken bestaande uit (1) 4 minuten (2 minuten aan elke kant); (2) 12 minuten (3 sessies van 2 minuten stimulatie, met 2 minuten rust voor elke kant); (3) 16 minuten (8 minuten aan elke kant).
De volgende uitkomsten worden voor en na de stimulatie beoordeeld: HR in rust, HRV, evenwicht bij staan, waargenomen intensiteit en modulatie van mechanische stimuli op de huid van het voorhoofd en de buik, maagdarmtransit en een fecaal monster van de dichtstbijzijnde darmlediging.
Er wordt verwacht dat een totale steekproef van ten minste 96 gezonde proefpersonen (48 vrouwen) tussen 18 en 60 jaar zal deelnemen.
De bidirectionele communicatie tussen interne organen en de hersenen via de VN is een vaststaand wetenschappelijk feit.
VN's hebben inderdaad gunstige effecten op velerlei pathologische aandoeningen bij mensen.
Er ontbreken echter eenvoudig toe te passen, niet-invasieve en effectieve VNs-methoden en gestandaardiseerde protocollen.
Het hier voorgestelde project heeft tot doel de mVN-methoden te verfijnen en kritisch te beoordelen - een voorwaarde voor het onderzoeken van de klinische bruikbaarheid van mVN's en het bevorderen van het therapeutische potentieel ervan, gezien de fundamentele rol van de VN bij het reguleren van gezondheid en ziekte.
Resultaten verkregen uit dit project zullen gegevens opleveren over mVN's over de dynamiek van de darmmicrobiota en de potentiële voordelen voor pijnmodulatie, evenwichtsstoornissen en gastro-intestinale disfuncties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
128
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
State of Vienna
-
Vienna, State of Vienna, Oostenrijk, 1090
- UVienna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- akkoord gaan met deelname door het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, 18-60 jaar oud zijn en nuchter zijn
Uitsluitingscriteria:
- deelnemers met aanzienlijke nekpijn, hoofdpijn of beenpijn [met een Numeric Pain Rating Scale (NPRS) groter dan 3/10],
- zwangerschap
- recente nek- of cardiovasculaire chirurgie of aanzienlijk trauma in de voorgaande 3 maanden
- diagnose van kanker of ontstekingsziekten (koorts),
- ruggenmerg- of cauda-equina-symptomen,
- wijdverspreide neurologische aandoeningen die de tonus van de ledematen en nekspieren beïnvloeden
- onderliggende ziekten, zoals diabetes mellitus.
- pacemaker
- antibioticavoorschrift gedurende de afgelopen 3 maanden
- gastro-intestinale chirurgie,
- letsel aan de onderste ledematen (acuut of overmatig gebruik) waardoor ze de afgelopen zes maanden minimaal één dag niet konden deelnemen aan sportactiviteiten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: mechanische nervus vagusstimulatie (lage intensiteit)
4 minuten mechanische vagale stimulatie (2 minuten aan elke kant), slechts één keer toegediend gedurende het gehele experiment
|
De stimulatie bestaat uit een combinatie van normale nekbewegingen, uitgevoerd in een comfortabele rugligging, die de VN selectief kunnen stimuleren.
In het bijzonder.
De deelnemer wordt in rugligging gestimuleerd op een comfortabel massage-/behandelingsbed, waarbij de onderzoeker aan de craniale korte zijde van het bed staat.
Alle nekbewegingen worden voorzichtig uitgevoerd met een combinatie van bovenste cervicale flexie en contralaterale laterale flexie om het intracraniale deel van de nervus vagus te belasten.
De ipsilaterale nekrotatie wordt gecombineerd om het cervicale kanaal van de zenuw te belasten.
Door het hoofd van de deelnemer bij de laatste bewegingscombinatie te houden, wordt de bovenbuik voorzichtig caudaal bewogen om het borstkanaal te belasten en worden er intermitterende zachte impulsen 1 per seconde toegediend.
De stimulatie wordt aan elke zijde gedurende 2 opeenvolgende minuten gegeven, slechts één keer gedurende de duur van het experiment.
|
|
Experimenteel: mechanische nervus vagusstimulatie (gemiddelde intensiteit)
12 minuten mechanische vagale stimulatie (3 sessies van 2 minuten stimulatie, met 2 minuten rust voor elke kant), slechts één keer toegediend gedurende het hele experiment
|
De stimulatie bestaat uit een combinatie van normale nekbewegingen, uitgevoerd in een comfortabele rugligging, die de VN selectief kunnen stimuleren.
In het bijzonder.
De deelnemer wordt in rugligging gestimuleerd op een comfortabel massage-/behandelingsbed, waarbij de onderzoeker aan de craniale korte zijde van het bed staat.
Alle nekbewegingen worden voorzichtig uitgevoerd met een combinatie van bovenste cervicale flexie en contralaterale laterale flexie om het intracraniale deel van de nervus vagus te belasten.
De ipsilaterale nekrotatie wordt gecombineerd om het cervicale kanaal van de zenuw te belasten.
Door het hoofd van de deelnemer bij de laatste bewegingscombinatie te houden, wordt de bovenbuik voorzichtig caudaal bewogen om het borstkanaal te belasten en worden er intermitterende zachte impulsen 1 per seconde toegediend.
De stimulatie wordt gegeven gedurende 3 sessies van 2 minuten, met 2 minuten rust voor elke kant.
Er zal slechts één keer stimulatie worden gegeven gedurende de duur van het experiment.
|
|
Experimenteel: mechanische nervus vagusstimulatie (hoge intensiteit)
16 minuten mechanische vagale stimulatie (8 minuten aan elke kant), slechts één keer toegediend gedurende het gehele experiment
|
De stimulatie bestaat uit een combinatie van normale nekbewegingen, uitgevoerd in een comfortabele rugligging, die de VN selectief kunnen stimuleren.
In het bijzonder.
De deelnemer wordt in rugligging gestimuleerd op een comfortabel massage-/behandelingsbed, waarbij de onderzoeker aan de craniale korte zijde van het bed staat.
Alle nekbewegingen worden voorzichtig uitgevoerd met een combinatie van bovenste cervicale flexie en contralaterale laterale flexie om het intracraniale deel van de nervus vagus te belasten.
De ipsilaterale nekrotatie wordt gecombineerd om het cervicale kanaal van de zenuw te belasten.
Door het hoofd van de deelnemer bij de laatste bewegingscombinatie te houden, wordt de bovenbuik voorzichtig caudaal bewogen om het borstkanaal te belasten en worden er intermitterende zachte impulsen 1 per seconde toegediend.
De stimulatie wordt aan elke zijde gedurende 8 opeenvolgende minuten gegeven, slechts één keer gedurende de duur van het experiment.
|
|
Sham-vergelijker: Sham Vagus zenuwstimulatie
Deelnemers worden behandeld met een nep-vagusstimulatie die niet in staat is de nervus vagus te strekken
|
Deelnemers worden behandeld met een nep-vagusstimulatie door de operator de nek van de deelnemer met één hand te laten vasthouden en de andere hand op de buik te leggen zonder enige rek op de nervus vagus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mechanische pijnintensiteit
Tijdsspanne: De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
Deze tests zullen worden toegepast om perifere en centrale sensibiliseringsverschijnselen te beoordelen. De tests worden voor elke plaats eenmaal uitgevoerd, met behulp van Neuropen met een Neurotip (wegwerpnaald met een gedefinieerde druk van 40 g) en door gedurende 2 seconden 75 g drukmonofilament op de huidplaats aan te brengen. Als de stimulus door de deelnemer als een speldenprik wordt ervaren, wordt hem gevraagd de pijnintensiteit te beoordelen (NRS, "0 = geen pijn" tot "10 = ergst denkbare pijn"). |
De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
|
Hartslag in rust
Tijdsspanne: De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
De hartslag wordt continu geregistreerd van 2 minuten vóór tot 2 minuten na de stimulatie met behulp van een infraroodpulsoximeter met vingertop.
De hartslag wordt gemeten in slagen per minuut.
|
De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
|
Hartslagvariabiliteit in rust
Tijdsspanne: De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
De Polar H10 (1000 Hz) borstband (elastiekje dat comfortabel rond de borst wordt geplaatst boven het niveau van het xiphoid process) voor gegevensverzameling wordt door de deelnemer gedragen tijdens de duur van de beoordeling en het stimulatieprotocol.
ECG-golven worden via Bluetooth naar Elite HRV (versie 5.5.9,
Asheville, NC, VS) op een Android-apparaat.
HRV-resultaten van Elite HRV die in de app worden weergegeven, worden geregistreerd voor analyse met een Open HRV-meting 2 minuten vóór de stimulatie en 2 minuten onmiddellijk erna.
Aan het einde van de data-acquisitiesessie wordt de borstband verwijderd.
De afstand tussen R-pieken in het ECG, gedefinieerd als RR-interval (Interbeat-intervallen [IBIs]) wordt gebruikt als referentie om HRV te definiëren.
|
De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opwindverhouding
Tijdsspanne: De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
De temporele sommatie zal worden getest door de pijnbeoordeling van een enkele speldenprikstimulus te vergelijken met een reeks van 10 speldenprikstimuli met dezelfde kracht, herhaald met een snelheid van 1/seconde, met behulp van 75 g drukmonofilament op hetzelfde vierkante centimeter huidoppervlak. De stimuli worden toegediend op de huid van het voorhoofd (2 cm boven de wenkbrauw en het midden van de pupil), op de nek, boven het midden van de spierbuik van de sternocleidomastoideus-spier, en op de buik (midden van de lijnen die de navel verbinden met de voorste superieure spina). iliaca). Als de stimulus door de deelnemer als een speldenprik wordt ervaren, wordt hem gevraagd de pijnintensiteit te beoordelen (NRS, "0 = geen pijn" tot "10 = ergst denkbare pijn"). De test wordt vijf keer herhaald en de gemiddelde pijnbeoordeling van treinen gedeeld door een enkele stimulus werd gedefinieerd als de WUR. |
De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
|
Ondersteuningstest met één been
Tijdsspanne: De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
Het evenwicht wordt getest door met gesloten ogen op het dominante been te gaan staan, de handen los te maken van een rail die voor de deelnemer is geplaatst en het evenwicht te behouden nadat de test is begonnen (het horen van een akoestisch signaal).
Verdere pogingen kunnen worden uitgevoerd totdat drie succesvolle pogingen zijn voltooid zonder de grond te raken met het niet-dominante been of de ogen te openen gedurende ten minste 20 seconden.
Tijdens de test worden de deelnemers ondersteund door een experimentator die naast hen staat en klaar staat om hulp te bieden.
|
De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
|
Mechanische drukintensiteit
Tijdsspanne: De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
De mechanische drukintensiteit van de deelnemers wordt beoordeeld aan de hand van de intensiteit van de stimuli met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (0-10 geen pijn - de ergste ooit gedacht) op de huid van het voorhoofd (2 cm boven de wenkbrauw en het midden van de pupil), op de nek boven het midden van de sternocleidomastoideus spierbuik en de buik (midden van de lijnen die de navel verbinden met de voorste superieure spina iliaca) met behulp van een gestandaardiseerde druk van 1 en 10 gram monofilament.
|
De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
|
De gastro-intestinale symptoombeoordelingsschaal
Tijdsspanne: Het resultaat wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol, onmiddellijk na het stimulatieprotocol en een week na de stimulatie
|
De schaal bestaat uit 13 items die de intensiteit van de symptomen beoordelen (elk item wordt beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal; 1 = Helemaal geen ongemak - 7 = Zeer ernstig ongemak) gerelateerd aan maag-darmproblemen (d.w.z.
mogelijke symptomen zoals problemen of pijn bij het verteren van bepaalde voedingsmiddelen; GSRS).
Hoe hoger de score, hoe meer maag-darmklachten aanwezig zijn.
Een minimumscore van 13 geeft aan dat er geen maag-darmklachten zijn.
Een maximale score van 101 duidt op een ernstige aanwezigheid van maag-darmklachten.
|
Het resultaat wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol, onmiddellijk na het stimulatieprotocol en een week na de stimulatie
|
|
De Bristol-krukvormschaal
Tijdsspanne: Het resultaat wordt gemeten gedurende 1 week vóór en gedurende 2 weken na de toediening en een week na de stimulatie
|
Met deze gevalideerde schaal kan op basis van de vorm van de ontlasting (BSFS) worden bepaald of de spijsvertering normaal, te langzaam of te snel is. Na een visuele inspectie van de kruk wordt gevraagd een beoordeling te geven aan de hand van de aangeboden vormen. De BSFS duurt 30 seconden en is vereist om de schaal te voltooien na de eerste stoelgang van de dag. Er zijn 7 soorten krukjes afgebeeld en beschreven. Een worstvormige kak met scheuren aan het oppervlak (Type 3) wordt als normaal beschouwd op de Bristol Stool Scale. Type 1-2 betekent een te langzame maagtransit, terwijl Type 4-7 een te snelle maagtransit betekent. Na de overeenkomst tot deelname en de ondertekening van de geïnformeerde toestemming wordt een blad verstrekt waarop de dagscores door de deelnemer worden gerapporteerd. |
Het resultaat wordt gemeten gedurende 1 week vóór en gedurende 2 weken na de toediening en een week na de stimulatie
|
|
Samenstelling en functie van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
Er worden twee ontlastingsmonsterkits aan de deelnemers verstrekt, zodat zij een monster kunnen nemen vanaf de eerste stoelgang van de dag en direct na het stimulatieprotocol. Deelnemers wordt gevraagd het monster zo snel mogelijk naar het laboratorium te brengen waar het wordt geconserveerd en geanalyseerd. Metaproteomische analyse van elk monster zal worden uitgevoerd om de samenstelling van de darmmicrobiota te schatten aan de hand van de Shannon-index om de α-diversiteit (aantal taxa/monster) te schatten en aan de hand van de Jaccard-afstand (gedefinieerd als de verhouding van de taxa gedeeld tussen de monsters/totaal aantal taxa). om de ß-diversiteitsindex te schatten. De darmmicrobiotafunctie zal worden geschat door de geïdentificeerde routes van bacteriën uit de Kyoto Encyclopedia for Genes and Genomes (KEGG) over te nemen. De totale eiwitintensiteit die bij elke route in elk monster hoort, zal voor de analyses worden gebruikt |
De uitkomst wordt gemeten vóór het stimulatieprotocol en onmiddellijk na het stimulatieprotocol
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Giacomo Carta, PhD, University of Vienna
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 december 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 april 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 april 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juli 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 augustus 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 augustus 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EK Nr: 1349/2024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Er is een plan om IPD en gerelateerde datawoordenboeken beschikbaar te stellen.
Alle individuele deelnemersgegevens die tijdens de proef worden verzameld, worden na de-identificatie gedeeld
IPD-tijdsbestek voor delen
Onmiddellijk na de publicatie.
Geen einddatum.
IPD-toegangscriteria voor delen
De datasets die tijdens het huidige onderzoek zijn gebruikt en/of geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .