Tislelizumab en inductiechemotherapie voor behoud van strottenhoofd bij resectabele gevorderde larynx-/hypofaryngeale kanker

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd, reseceerbaar lokaal gevorderd larynx/hypofarynx plaveiselcelcarcinoom (T2-4a, N0-reseceerbaar N3, M0);
2. Leeftijd tussen 18-70 jaar;
3. Had ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
4. Verwachte totale overleving meer dan 3 maanden;
5. Bevredigende prestatiestatus: ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) schaal 0-1;
6. Normale orgaanfunctie;
7. Mannen en geen zwangere vrouwen, in staat om tijdens de behandeling anticonceptiemethoden aan te passen;
8. Ondertekende geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor tislelizumab, paclitaxel of cisplatine.
2. Heeft in de afgelopen 6 maanden een antitumorbehandeling ondergaan, waaronder radiotherapie en chemotherapie, chirurgie en immunotherapie.
3. Lijdde binnen vijf jaar aan kwaadaardige tumoren, met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom of huidkanker (niet-melanoom).
4. Er is sprake van metastasen op afstand.
5. Actieve auto-immuunziekten, voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); maar sluit auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie uit bij stabiele doses schildkliervervangend hormoon; diabetes type 1 bij stabiele doses insuline; vitiligo of opgeloste astma/allergieën bij kinderen, patiënten bij wie na de volwassenheid geen interventie nodig is.
6. Bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie (waaronder positieve HIV-test, of lijden aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie);
7. Een ernstige infectie vond plaats binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig was, bacteriëmie, infectiecomplicaties, enz.
8. De patiënt heeft ernstige lever- en nierstoornissen, HIV-infectie, HCV-infectie, ongecontroleerde klinische symptomen of hartziekten, zoals: hartfalen boven NYHA graad II of echocardiografie, waaruit blijkt dat de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% is; onstabiele angina; hartinfarct binnen 1 jaar; patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen (inclusief QTc-interval ≥ 470 ms); ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde patiënten met hoge bloeddruk, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie of andere ziekten die volgens de onderzoekers niet in aanmerking komen.
9. Patiënten met onbehandeld chronisch hepatitis B- of chronisch hepatitis B-virus (HBV)-DNA groter dan 500 IE/ml, of patiënten met actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten; inactieve hepatitis B-oppervlakteantigeendragers, behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA<500IU/ml) en genezen hepatitis C-patiënten kunnen worden geïncludeerd.
10. Als u een voorgeschiedenis heeft van interstitiële longziekte (met uitzondering van stralingspneumonitis die niet met hormonen is behandeld) en niet-infectieuze pneumonie.
11. Een actieve tuberculose-infectie werd vastgesteld via de medische anamnese of CT-onderzoek, of bij patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of bij patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder formele behandeling.
12. Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan (1) Proefpersonen die binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel corticosteroïden (> 10 mg prednison equivalente dosis per dag) of andere immunosuppressiva moeten krijgen voor systemische behandeling, behalve voor lokale ontsteking en preventie van allergieën en misselijkheid, gevallen van gebruik van corticosteroïden bij braken. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte is vervanging van corticosteroïden door inhalatie- of plaatselijke steroïden en curatieve doses prednison >10 mg/dag toegestaan; (2) zijn ingeënt tegen tumoren; degenen die zijn gevaccineerd of zijn gevaccineerd met levende vaccins binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; (3) Een grote operatie of ernstig trauma heeft ondergaan binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; (4) Tegelijkertijd ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek.
13. Zwangere en zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een zwangerschapstest doen. Negatief.
14. Middelenmisbruik, klinische, psychologische of sociale factoren die geïnformeerde toestemming of onderzoeksgedrag belemmeren.
15. Eventuele onzekere factoren die van invloed zijn op de veiligheid of naleving van de proefpersonen.