Tislelizumabe e quimioterapia de indução para preservação da laringe em câncer de laringe/hipofaringe avançado ressecável

Critérios de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular de laringe/hipofaringe localmente avançado, ressecável, patologicamente confirmado (T2-4a, N3 ressecável N0, M0);
2. Idade entre 18 e 70 anos;
3. Tinha pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
4. Sobrevida global prevista superior a 3 meses;
5. Status de desempenho satisfatório: escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
6. Função normal do órgão;
7. Homem e não mulher grávida, capaz de adaptar métodos anticoncepcionais durante o tratamento;
8. Consentimento informado assinado;

Critérios de exclusão:

1. Hipersensibilidade ao tislelizumab, Paclitaxel ou Cisplatina.
2. Recebeu tratamento antitumoral nos últimos 6 meses, incluindo radioterapia e quimioterapia, cirurgia, imunoterapia.
3. Sofreu de tumores malignos, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma papilífero de tireoide ou câncer de pele (não melanoma) nos últimos cinco anos.
4. Há metástase à distância.
5. Doenças autoimunes ativas, história de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando a estas doenças ou síndromes); mas exclui hipotireoidismo autoimune em doses estáveis ​​de hormônio de reposição tireoidiano; diabetes tipo 1 com doses estáveis ​​de insulina; vitiligo ou asma/alergias infantis resolvidas, Pacientes que não necessitam de qualquer intervenção após a idade adulta.
6. História conhecida de imunodeficiência primária (incluindo teste de HIV positivo, ou sofrimento de outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea);
7. Infecção grave ocorreu dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo, como pneumonia grave que exigiu hospitalização, bacteremia, complicações de infecção, etc.
8. O sujeito tem disfunção hepática e renal grave, infecção por HIV, infecção por HCV, sintomas clínicos não controlados ou doenças cardíacas, como: insuficiência cardíaca acima do grau II da NYHA ou ecocardiografia, mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; angina instável; infarto do miocárdio dentro de 1 ano; pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica (incluindo intervalo QTc ≥ 470 ms); diabetes não controlado, pacientes não controlados com hipertensão, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva ou outras doenças consideradas pelos pesquisadores como inelegíveis.
9. Devem ser excluídos doentes com hepatite B crónica não tratada ou ADN do vírus da hepatite B crónica (VHB) superior a 500 UI/ml, ou doentes com vírus da hepatite C (VHC) activo; Portadores de antígeno de superfície da hepatite B inativos, pacientes com hepatite B tratados e estáveis ​​​​(DNA do HBV <500 UI / ml) e pacientes com hepatite C curados podem ser inscritos.
10. Ter histórico de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonite por radiação que não foi tratada com hormônios) e pneumonia não infecciosa.
11. A infecção tuberculosa ativa foi encontrada através do histórico médico ou exame de tomografia computadorizada, ou pacientes com histórico de infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com histórico de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal.
12. Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos (1) Indivíduos que precisam receber corticosteróides (> 10 mg de dose equivalente de prednisona por dia) ou outros imunossupressores para tratamento sistêmico dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo, exceto para tratamento local inflamação e prevenção de alergias e náuseas, Casos de uso de corticoides para vômitos. Na ausência de doença autoimune ativa, é permitida a reposição de corticosteroides por esteroides inalados ou tópicos e doses curativas de prednisona >10 mg/dia; (2) Foram vacinados contra tumores; aqueles que foram vacinados ou foram vacinados com vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo; (3) Recebeu uma grande cirurgia ou trauma grave 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo; (4) Inscrito em outro estudo clínico ao mesmo tempo.
13. Mulheres grávidas e lactantes. Mulheres em idade fértil devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes da inscrição. Negativo.
14. Abuso de substâncias, fatores clínicos, psicológicos ou sociais que dificultam o consentimento informado ou influências na conduta de pesquisa.
15. Quaisquer fatores incertos que afetem a segurança ou conformidade dos sujeitos.