Tislelizumab i chemioterapia indukcyjna w celu zachowania krtani w resekcyjnym zaawansowanym raku krtani/gardła dolnego

Kryteria włączenia:

1. Patologicznie potwierdzony, resekcyjny, miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy krtani/gardła dolnego (T2-4a, N0-resekcyjny N3, M0);
2. Wiek 18-70 lat;
3. Miał co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
4. Przewidywane przeżycie całkowite powyżej 3 miesięcy;
5. Zadowalający stan sprawności: skala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
6. Normalna funkcja narządów;
7. Mężczyzna, nie kobieta w ciąży, zdolny do dostosowania metod kontroli urodzeń w trakcie leczenia;
8. Podpisana świadoma zgoda;

Kryteria wykluczenia:

1. Nadwrażliwość na tyslelizumab, paklitaksel lub cisplatynę.
2. W ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymał leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapię i chemioterapię, operację, immunoterapię.
3. u których w ciągu pięciu lat wystąpiły nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka brodawkowatego tarczycy lub raka skóry (innego niż czerniak).
4. Występują odległe przerzuty.
5. Czynne choroby autoimmunologiczne, choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); ale wyklucza niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym podczas stosowania stałych dawek hormonu zastępczego tarczycy; cukrzyca typu 1 na stałych dawkach insuliny; bielactwo nabyte lub przebyta astma/alergia dziecięca, Pacjenci, którzy nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości.
6. Znana historia pierwotnych niedoborów odporności (w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub historia przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego);
7. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku wystąpiła ciężka infekcja, taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.
8. U pacjenta występuje ciężka dysfunkcja wątroby i nerek, zakażenie wirusem HIV, zakażenie HCV, niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: niewydolność serca powyżej II stopnia NYHA lub badanie echokardiograficzne, wykazujące frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%; niestabilna dławica piersiowa; zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej (w tym odstęp QTc ≥ 470 ms); niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana Pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi, przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową lub innymi chorobami uznawanymi przez badaczy za niekwalifikujące się.
9. Należy wykluczyć pacjentów z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) DNA przekraczającym 500 j.m./ml lub pacjentów z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Do badania można włączyć nieaktywnych nosicieli antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, leczonych i stabilnych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <500IU/ml) oraz wyleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
10. jeśli u pacjenta występowała śródmiąższowa choroba płuc (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc, które nie było leczone hormonami) i niezakaźne zapalenie płuc.
11. Aktywne zakażenie gruźlicą wykryto w wywiadzie lub badaniu CT, u pacjentów z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub u pacjentów z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia.
12. Pacjenci, którzy otrzymali którekolwiek z poniższych terapii (1) Pacjenci, którym należy podać kortykosteroidy (równoważna dawka > 10 mg prednizonu na dzień) lub inne leki immunosupresyjne w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem miejscowych stany zapalne i profilaktyka alergii i nudności. Przypadki stosowania kortykosteroidów w leczeniu wymiotów. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolona jest substytucja kortykosteroidów steroidami wziewnymi lub miejscowymi i leczniczymi dawkami prednizonu > 10 mg/dobę; (2) Zostały zaszczepione przeciwko nowotworom; osoby, które zostały zaszczepione lub zostały zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; (3) przeszedł poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; (4) W tym samym czasie włączono się do innego badania klinicznego.
13. Kobiety w ciąży i karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Wynik negatywny.
14. Nadużywanie substancji, czynniki kliniczne, psychologiczne lub społeczne utrudniające świadomą zgodę lub wpływ na prowadzenie badań.
15. Wszelkie niepewne czynniki wpływające na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez uczestników.