Tislelizumab e chemioterapia di induzione per la conservazione della laringe nel cancro laringeo/ipofaringeo avanzato resecabile

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose laringeo/ipofaringeo localmente avanzato, confermato patologicamente, resecabile (T2-4a, N0-resectabile, N3, M0);
2. Età compresa tra 18 e 70 anni;
3. Presentava almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
4. Sopravvivenza globale prevista superiore a 3 mesi;
5. Stato di prestazione soddisfacente: scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
6. Funzione d'organo normale;
7. Maschio e nessuna femmina incinta, in grado di adattare i metodi anticoncezionali durante il trattamento;
8. Consenso informato firmato;

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità a tislelizumab, Paclitaxel o cisplatino.
2. Ha ricevuto un trattamento antitumorale negli ultimi 6 mesi, inclusa radioterapia e chemioterapia, intervento chirurgico, immunoterapia.
3. Ha sofferto di tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma papillare della tiroide o del cancro della pelle (non melanoma) entro cinque anni.
4. Sono presenti metastasi a distanza.
5. Malattie autoimmuni attive, storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); ma esclude l'ipotiroidismo autoimmune-mediato con dosi stabili di ormone sostitutivo tiroideo; diabete di tipo 1 con dosi stabili di insulina; vitiligine o asma/allergie infantili risolte, pazienti che non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta.
6. Storia nota di immunodeficienza primaria (incluso test HIV positivo, o affetto da altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico);
7. Si è verificata un'infezione grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave che ha richiesto il ricovero in ospedale, batteriemia, complicanze dell'infezione, ecc.
8. Il soggetto presenta grave disfunzione epatica e renale, infezione da HIV, infezione da HCV, sintomi clinici non controllati o malattie del cuore, come: insufficienza cardiaca superiore al grado II NYHA o ecocardiografia che mostra frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; angina instabile; infarto miocardico entro 1 anno; pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico (incluso intervallo QTc ≥ 470 ms); diabete non controllato, pazienti con pressione alta non controllata, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva o altre malattie considerate dai ricercatori non ammissibili.
9. I pazienti con DNA dell’epatite cronica B o del virus dell’epatite B cronica (HBV) non trattato superiore a 500 UI/ml, o i pazienti con virus dell’epatite C attivo (HCV) devono essere esclusi; Possono essere arruolati portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B inattivo, pazienti con epatite B trattati e stabili (HBV DNA <500IU/ml) e pazienti con epatite C guariti.
10. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa la polmonite da radiazioni che non è stata trattata con ormoni) e polmonite non infettiva.
11. L'infezione da tubercolosi attiva è stata rilevata attraverso l'anamnesi medica o l'esame TC, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento formale.
12. Pazienti che hanno ricevuto uno qualsiasi dei seguenti trattamenti (1) Soggetti a cui è necessario somministrare corticosteroidi (dose equivalente > 10 mg di prednisone al giorno) o altri immunosoppressori per il trattamento sistemico entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dei trattamenti locali infiammazioni e prevenzione di allergie e nausea, Casi di utilizzo di corticosteroidi per il vomito. In assenza di malattia autoimmune attiva, è consentita la sostituzione dei corticosteroidi con steroidi per via inalatoria o topica e dosi curative di prednisone > 10 mg/die; (2) Sono stati vaccinati contro i tumori; coloro che sono stati vaccinati o sono stati vaccinati con vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio; (3) aver subito un intervento chirurgico importante o un trauma grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; (4) Arruolato contemporaneamente in un altro studio clinico.
13. Donne in gravidanza e in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi ad un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'iscrizione. Negativo.
14. Abuso di sostanze, fattori clinici, psicologici o sociali che ostacolano il consenso informato o influenzano la condotta della ricerca.
15. Qualsiasi fattore incerto che influenzi la sicurezza o la conformità dei soggetti.