Tislelizumab und Induktionschemotherapie zur Kehlkopferhaltung bei resektablem fortgeschrittenem Kehlkopf-/Hypopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes, resezierbares, lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Larynx/Hypopharynx (T2-4a, N0-resezierbares N3, M0);
2. Alter zwischen 18-70 Jahren;
3. Hatte mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
4. Erwartetes Gesamtüberleben von mehr als 3 Monaten;
5. Zufriedenstellender Leistungsstatus: ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Skala 0-1;
6. Normale Organfunktion;
7. Männlich und keine schwangere Frau, in der Lage, die Verhütungsmethoden während der Behandlung anzupassen;
8. Unterzeichnete Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen Tislelizumab, Paclitaxel oder Cisplatin.
2. In den letzten 6 Monaten eine Antitumorbehandlung erhalten, einschließlich Strahlentherapie und Chemotherapie, Operation, Immuntherapie.
3. Innerhalb von fünf Jahren an bösartigen Tumoren gelitten, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkarzinom oder Hautkrebs (kein Melanom).
4. Es liegt eine Fernmetastasierung vor.
5. Aktive Autoimmunerkrankungen, Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); schließt jedoch eine autoimmunvermittelte Hypothyreose bei stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormonen aus; Typ-1-Diabetes bei stabilen Insulindosen; Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Allergien im Kindesalter, Patienten, die nach dem Erwachsenenalter keine Intervention mehr benötigen.
6. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche (einschließlich positivem HIV-Test oder Leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation);
7. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments traten schwere Infektionen auf, wie z. B. eine schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie, Infektionskomplikationen usw.
8. Das Subjekt hat eine schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung, eine HIV-Infektion, eine HCV-Infektion, unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie zum Beispiel: Herzinsuffizienz über NYHA-Grad II oder Echokardiographie, die eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % zeigt; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms); unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte Patienten mit Bluthochdruck, hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie oder anderen Krankheiten, die von den Forschern als nicht förderfähig angesehen werden.
9. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder DNA des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) über 500 IE/ml oder Patienten mit aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden; Es können inaktive Hepatitis-B-Oberflächenantigenträger, behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA <500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden.
10. Sie haben eine Vorgeschichte von interstitiellen Lungenerkrankungen (ausgenommen Strahlenpneumonitis, die nicht mit Hormonen behandelt wurde) und nichtinfektiöser Lungenentzündung.
11. Eine aktive Tuberkulose-Infektion wurde durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt, entweder bei Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder bei Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, aber ohne formelle Behandlung.
12. Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben (1) Patienten, denen Kortikosteroide (> 10 mg Prednisonäquivalentdosis pro Tag) oder andere Immunsuppressiva zur systemischen Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verabreicht werden müssen, außer lokal Entzündungen und Vorbeugung von Allergien und Übelkeit, Fälle der Verwendung von Kortikosteroiden gegen Erbrechen. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, ist ein Kortikosteroidersatz durch inhalative oder topische Steroide und heilende Dosen von Prednison > 10 mg/Tag zulässig; (2) gegen Tumoren geimpft wurden; diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments geimpft wurden oder mit Lebendimpfstoffen geimpft wurden; (3) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine größere Operation oder ein schweres Trauma erlitten haben; (4) Gleichzeitig in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben.
13. Schwangere und stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest machen. Negativ.
14. Drogenmissbrauch, klinische oder psychologische oder soziale Faktoren, die eine Einwilligung nach Aufklärung behindern oder das Forschungsverhalten beeinflussen.
15. Alle unsicheren Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance der Probanden beeinträchtigen.