Тислелизумаб и индукционная химиотерапия для сохранения гортани при операбельном распространенном раке гортани/гипофарингеального рака

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный резектабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак гортани/гипофарингеала (T2-4a, N0-операбельный N3, M0);
2. Возраст от 18-70 лет;
3. Имело хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1;
4. Ожидаемая общая выживаемость более 3 месяцев;
5. Состояние удовлетворительное: ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) по шкале 0-1;
6. Нормальная функция органа;
7. Мужчина и не беременная женщина, способные адаптировать методы контроля над рождаемостью во время лечения;
8. Подписанное информированное согласие;

Критерии исключения:

1. Повышенная чувствительность к тислелизумабу, паклитакселу или цисплатину.
2. Получал противоопухолевое лечение в течение последних 6 мес, в том числе лучевую и химиотерапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию.
3. Страдал злокачественными опухолями, за исключением рака шейки матки in situ, папиллярного рака щитовидной железы или рака кожи (немеланомы) в течение пяти лет.
4. Имеются отдаленные метастазы.
5. Активные аутоиммунные заболевания, аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); но исключает аутоиммунный гипотиреоз при применении стабильных доз заместительного гормона щитовидной железы; диабет 1 типа на стабильных дозах инсулина; витилиго или разрешенная детская астма/аллергия. Пациенты, которым не требуется какое-либо вмешательство после взросления.
6. Известная история первичного иммунодефицита (включая положительный тест на ВИЧ или наличие других приобретенных или врожденных заболеваний иммунодефицита, или история трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга);
7. Тяжелая инфекция возникла в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, инфекционные осложнения и т. д.
8. У субъекта имеется тяжелая дисфункция печени и почек, ВИЧ-инфекция, инфекция ВГС, неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: сердечная недостаточность выше II степени по NYHA или эхокардиография, показывающая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение 1 года; пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства (в том числе с интервалом QTc ≥ 470 мс); неконтролируемый диабет, неконтролируемый Пациенты с высоким кровяным давлением, гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией или другими заболеваниями, которые исследователи считают неприемлемыми.
9. Пациенты с нелеченым хроническим гепатитом B или ДНК вируса хронического гепатита B (HBV), превышающей 500 МЕ/мл, или пациенты с активным вирусом гепатита C (HCV) должны быть исключены; В исследование могут быть включены носители поверхностного антигена неактивного гепатита В, пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ<500 МЕ/мл), а также излеченные пациенты с гепатитом С.
10. В анамнезе имеется интерстициальное заболевание легких (за исключением радиационного пневмонита, не лечившегося гормонами) и неинфекционная пневмония.
11. Активная туберкулезная инфекция была обнаружена при сборе анамнеза или при КТ-исследовании, или у пациентов с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или у пациентов с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе более 1 года назад, но без формального лечения.
12. Пациенты, получившие любое из следующих методов лечения (1) Субъекты, которым необходимо назначать кортикостероиды (эквивалентная доза преднизолона> 10 мг в день) или другие иммунодепрессанты для системного лечения в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением местного применения. воспаления и профилактика аллергии и тошноты. Случаи применения кортикостероидов при рвоте. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания допускается замена кортикостероидов ингаляционными или местными стероидами и лечебными дозами преднизолона > 10 мг/день; (2) были вакцинированы против опухолей; вакцинированные или вакцинированные живыми вакцинами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата; (3) перенесшие серьезную операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; (4) Одновременно участвовал в другом клиническом исследовании.
13. Беременные и кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до включения в программу. Отрицательный результат.
14. Влияние злоупотребления психоактивными веществами, клинических, психологических или социальных факторов, препятствующих информированному согласию или проведению исследования.
15. Любые неопределенные факторы, влияющие на безопасность или соблюдение пациентами режима лечения.