Farmacogenomisch geïnformeerd voorschrijven van statines

Achtergrond: Ondanks de bewezen werkzaamheid en veiligheid van statines gebruiken bijna 250.000 veteranen met een hoog risico op hart- en vaatziekten (HVZ) die jaarlijks in de eerste lijn worden gezien, deze niet, wat leidt tot hogere cholesterolwaarden, cardiovasculair risico en gezondheidszorgkosten. Eerstelijnszorgverleners en gezondheidszorgsystemen hebben een cruciale en onvervulde behoefte aan pragmatische, schaalbare interventies om de hiaten in de perceptie van hun patiënten over de risico's en voordelen van statinetherapie aan te pakken, om het juiste gebruik van statines te verbeteren en het risico op hart- en vaatziekten te verlagen. Belangrijk eerder werk van de onderzoekersgroep toont aan dat farmacogenomisch testen op statinetoxiciteit haalbaar is, de perceptie van patiënten over statinetherapie verbetert, leidt tot een verdubbeling van het juiste voorschrijven van statines, en het cholesterolgehalte verlaagt. De centrale hypothese van dit voorstel is dat openbaarmaking van farmacogenomische testresultaten van statines voor de werkzaamheid/toxiciteit van statines en het risico op hart- en vaatziekten aan patiënten met een hoog risico op hart- en vaatziekten hun perceptie van hun risico op hart- en vaatziekten en de risico’s/voordelen van statines zal verbeteren en, op zijn beurt, de proportie van veteranen die statinetherapie accepteren en naleven om een ​​klinisch significante reductie van lipoproteïnecholesterol (LDL) met lage dichtheid te bereiken.

Betekenis: Door gebruik te maken van een haalbare en goedkope benadering van farmacogenomisch testen op algemene genetische varianten die rapporteren over de werkzaamheid en toxiciteit van statines en het risico op hart- en vaatziekten, is het werk significant omdat het ertoe zal leiden dat meer patiënten met een hoog risico op hart- en vaatziekten statines accepteren en naleven. Dit werk richt zich op HSR&D-onderzoeksprioriteiten op het gebied van de kwaliteit en veiligheid van de gezondheidszorg en de waarde van de gezondheidszorg, ORD-prioriteiten van het vergroten van de substantiële real-world impact van VA-onderzoek, en VHA-kwaliteitsmaatregelen rond het voorschrijven en controleren van cholesterolwaarden bij patiënten met een hoog risico op CVD. .

Innovatie en impact: Dit voorstel maakt gebruik van een innovatieve benadering van farmacogenomische tests om tegemoet te komen aan de perceptie van patiënten over de risico's en voordelen van statinetherapie en hun risico op hart- en vaatziekten, die bekende barrières zijn voor de acceptatie en therapietrouw van statines. De onderzoekers verwachten een positieve impact op het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten bij veteranen.

Specifieke doelstellingen:

1. Verlaag het cholesterolgehalte door middel van een precisiegeneeskundige benadering van farmacogenomische statinetests.
2. Verbeter de acceptatie van op richtlijnen gerichte statinetherapie door het leveren van farmacogenomische statinetestresultaten die de werkzaamheid en toxiciteit van statines communiceren.
3. Identificeer contextuele en economische factoren die van belang zijn voor het implementeren van farmacogenomische statinetests.

Methodologie: Een gerandomiseerde gecontroleerde studie gericht op de effectiviteit en tegelijkertijd het verzamelen van implementatiegegevens zal 408 eerstelijnspatiënten inschrijven die een hoog risico lopen op hart- en vaatziekten en die statines worden aanbevolen op basis van richtlijnen, maar die niet zijn voorgeschreven. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar interventie (op richtlijnen gebaseerde statine-aanbevelingen - "richtlijnen" - plus farmacogenomische testresultaten van statines) versus controle (richtlijnen), gestratificeerd op basis van eerder statinegebruik. Het primaire resultaat is verandering in LDL na 12 maanden. Secundaire uitkomsten zijn nieuwe statinevoorschriften en de perceptie van patiënten over de risico's en voordelen van statines. Verkennende analyses zullen statinerecepten en -vullingen beoordelen als potentiële bemiddelaars van de interventie. Kwalitatieve gegevens van proefdeelnemers en hun aanbieders zullen de belangrijkste factoren belichten waarmee rekening moet worden gehouden bij toekomstige implementatie. Als dit effectief is, zullen de kosteneffectiviteit en budgetimpact van de interventie op LDL tijdens de proefperiode, geprojecteerd over 10 jaar en levenslange CVD-risicohorizons, worden gemeten.

Volgende stappen/implementatie: Een ingebedde eerstelijnszorg-, door patiënten aangedreven caucus en een VA-operationeel stakeholderbord dat de eerstelijnszorg, cardiologie, apotheek en het VA Pharmacogenomics Testing for Veterans (PHASER) klinische programma vertegenwoordigt, zullen met het onderzoeksteam samenwerken om een ​​implementatie te creëren "blauwdruk"-pakket bestaande uit educatieve portfolio's voor patiënten/aanbieders, hulpmiddelen voor elektronische medische dossiers, zoekopdrachten in het Corporate Data Warehouse en laboratoriumprotocollen voor verspreiding onder veteranen en VHA-faciliteiten.