Farmakogenomisk informeret statinordination

Baggrund: På trods af den dokumenterede effektivitet og sikkerhed af statiner, tager næsten 250.000 veteraner med høj risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD), der ses årligt i den primære sundhedspleje, dem ikke, hvilket fører til højere kolesterolniveauer, kardiovaskulær risiko og sundhedsomkostninger. Primærplejeudbydere og sundhedssystemer har et kritisk og udækket behov for pragmatiske, skalerbare interventioner for at afhjælpe huller i deres patienters opfattelse af risici og fordele ved statinbehandling for at forbedre passende statinudnyttelse og for at sænke CVD-risikoen. Vigtigt tidligere arbejde fra efterforskergruppen viser, at farmakogenomisk testning for statintoksicitet er mulig, forbedrer patienternes opfattelse af statinbehandling, fører til en fordobling af passende statinordination og sænker kolesterolniveauet. Den centrale hypotese i dette forslag er, at offentliggørelse af statin farmakogenomiske testresultater for statineffektivitet/-toksicitet og CVD-risiko for patienter med høj risiko for CVD vil forbedre deres opfattelse af deres CVD-risiko og statiner risici/fordele og til gengæld andelen af veteraner, der accepterer og følger statinbehandling for at opnå en klinisk signifikant reduktion af lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL).

Betydning: Ved at bruge en gennemførlig og billig tilgang til farmakogenomisk testning for almindelige genetiske varianter, der rapporterer om statineffektivitet og toksicitet og CVD-risiko, er arbejdet betydeligt, da det vil føre til, at flere patienter med høj risiko for CVD accepterer og adhererer til statiner. Dette arbejde omhandler HSR&D-forskningsprioriteter for kvalitet og sikkerhed i sundhedsvæsenet og sundhedsvæsenets værdi, ORD-prioriteter for at øge den væsentlige virkning af VA-forskning i den virkelige verden og VHA-kvalitetsmålinger omkring statinordinering og kontrol af kolesterolniveauer hos patienter med høj risiko for CVD .

Innovation og virkning: Dette forslag anvender en innovativ tilgang til farmakogenomisk testning for at adressere patienters opfattelse af risici og fordele ved statinbehandling og deres risiko for hjerte-kar-VDC, som er kendte barrierer for statinaccept og -adhærens. Efterforskerne forventer en positiv indvirkning på at reducere CVD-risikoen hos veteraner.

Specifikke mål:

1. Reducer kolesterolniveauet gennem en præcisionsmedicinsk tilgang til statin farmakogenomisk testning.
2. Forbedre accepten af ​​guideline-styret statinbehandling gennem levering af statin farmakogenomiske testresultater, der kommunikerer statins effektivitet og toksicitet.
3. Identificer kontekstuelle og økonomiske faktorer iøjnefaldende for implementering af statin farmakogenomisk testning.

Metode: Et randomiseret kontrolleret forsøg med fokus på effektivitet og sekundært indsamling af implementeringsdata vil indskrive 408 primære patienter, som er i højrisiko for CVD og anbefalet til statiner baseret på retningslinjer, men ikke ordineret dem. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til intervention (guideline-baserede statin-anbefalinger - "retningslinjer" - plus statin farmakogenomiske testresultater) vs. kontrol (retningslinjer) stratificeret efter tidligere statinbrug. Det primære resultat er ændring i 12-måneders LDL. Sekundære resultater er nye statinordinationer og patienternes opfattelse af risici og fordele ved statiner. Eksplorative analyser vil vurdere statin-recepter og -fills som potentielle mediatorer af interventionen. Kvalitative data fra forsøgsdeltagere og deres udbydere vil belyse nøglefaktorer, der skal overvejes for fremtidig implementering. Hvis den er effektiv, vil omkostningseffektiviteten og budgetpåvirkningen af ​​interventionen på LDL i forsøgsperioden, der er projekteret over 10-års og livstids CVD-risikohorisonter, blive målt.

Næste trin/implementering: Et indlejret primærpleje, patientdrevet caucus og et VA operationelt interessentråd, der repræsenterer primærpleje, kardiologi, farmaci og VA Pharmacogenomics Testing for Veterans (PHASER) kliniske program vil arbejde sammen med undersøgelsesteamet for at skabe en implementering "blueprint"-pakke bestående af patient-/udbyderuddannelsesporteføljer, elektroniske medicinske journalværktøjer, Corporate Data Warehouse-forespørgsler og laboratorieprotokoller til formidling til veteraner og VHA-faciliteter.