Prescrizione di statine informata sulla farmacogenomica

Background: nonostante la comprovata efficacia e sicurezza delle statine, quasi 250.000 veterani ad alto rischio di malattie cardiovascolari (CVD) visitati ogni anno nelle cure primarie non le assumono, con conseguenti livelli di colesterolo, rischio cardiovascolare e costi sanitari più elevati. Gli operatori sanitari di base e i sistemi sanitari hanno un bisogno critico e insoddisfatto di interventi pragmatici e scalabili per colmare le lacune nella percezione dei loro pazienti sui rischi e sui benefici della terapia con statine per migliorare l’utilizzo appropriato delle statine e ridurre il rischio di malattie cardiovascolari. Importanti lavori precedenti del gruppo di ricercatori dimostrano che i test farmacogenomici per la tossicità delle statine sono fattibili, migliorano la percezione dei pazienti della terapia con statine, portano a un raddoppio della prescrizione appropriata di statine e abbassano i livelli di colesterolo. L’ipotesi centrale di questa proposta è che la divulgazione dei risultati dei test farmacogenomici sulle statine per quanto riguarda l’efficacia/tossicità delle statine e il rischio CVD ai pazienti ad alto rischio di CVD migliorerà la loro percezione del rischio CVD e dei rischi/benefici delle statine e, di conseguenza, la proporzione di veterani che hanno accettato e aderito alla terapia con statine per ottenere una riduzione clinicamente significativa del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL).

Significatività: utilizzando un approccio fattibile ed economico di test farmacogenomici per varianti genetiche comuni che riportano l’efficacia e la tossicità delle statine e il rischio di CVD, il lavoro è significativo in quanto porterà un numero maggiore di pazienti ad alto rischio di CVD ad accettare e aderirvi alle statine. Questo lavoro affronta le priorità della ricerca HSR&D in materia di qualità e sicurezza dell’assistenza sanitaria e valore dell’assistenza sanitaria, le priorità ORD di aumentare l’impatto sostanziale della ricerca VA nel mondo reale e le misure di qualità VHA relative alla prescrizione di statine e al controllo dei livelli di colesterolo nei pazienti ad alto rischio di CVD. .

Innovazione e impatto: questa proposta utilizza un approccio innovativo di test farmacogenomici per affrontare la percezione dei pazienti sui rischi e benefici della terapia con statine e il loro rischio di malattie cardiovascolari, che sono noti ostacoli all'accettazione e all'adesione alle statine. I ricercatori si aspettano un impatto positivo sulla riduzione del rischio di malattie cardiovascolari nei veterani.

Obiettivi specifici:

1. Ridurre i livelli di colesterolo attraverso un approccio di medicina di precisione basato sui test farmacogenomici delle statine.
2. Migliorare l’accettazione della terapia con statine orientata alle linee guida attraverso la fornitura di risultati di test farmacogenomici sulle statine che comunicano l’efficacia e la tossicità delle statine.
3. Identificare i fattori contestuali ed economici salienti per l’implementazione dei test farmacogenomici sulle statine.

Metodologia: uno studio randomizzato e controllato focalizzato sull'efficacia e raccogliendo successivamente i dati di implementazione arruolerà 408 pazienti di assistenza primaria che sono ad alto rischio di CVD e a cui è raccomandato l'uso delle statine sulla base delle linee guida ma senza prescrizione. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 all'intervento (raccomandazioni sulle statine basate sulle linee guida - "linee guida" - più risultati dei test farmacogenomici sulle statine) rispetto al controllo (linee guida) stratificato in base all'uso precedente di statine. L'outcome primario è il cambiamento dell'LDL a 12 mesi. Gli esiti secondari sono le nuove prescrizioni di statine e la percezione dei pazienti sui rischi e sui benefici delle statine. Le analisi esplorative valuteranno le prescrizioni e i riempimenti di statine come potenziali mediatori dell'intervento. I dati qualitativi dei partecipanti allo studio e dei loro fornitori illumineranno i fattori chiave da considerare per l’implementazione futura. Se efficace, verranno misurati il ​​rapporto costo-efficacia e l’impatto sul budget dell’intervento sulle LDL durante il periodo di prova proiettato su orizzonti di rischio CVD di 10 anni e tutta la vita.

Prossimi passi/Implementazione: un comitato di assistenza primaria integrato, gestito dai pazienti e un comitato operativo delle parti interessate del VA che rappresenta l'assistenza primaria, la cardiologia, la farmacia e il programma clinico VA Pharmacogenomics Testing for Veterans (PHASER) lavoreranno con il team investigativo per creare un'implementazione Pacchetto "progetto" composto da portfolio formativi del paziente/fornitore, strumenti di cartella clinica elettronica, query del data warehouse aziendale e protocolli di laboratorio per la diffusione ai veterani e alle strutture VHA.