Pharmakogenomisch informierte Statin-Verschreibung

Hintergrund: Trotz der nachgewiesenen Wirksamkeit und Sicherheit von Statinen nehmen fast 250.000 Veteranen mit einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), die jedes Jahr in der Grundversorgung behandelt werden, diese nicht ein, was zu höheren Cholesterinwerten, einem höheren Herz-Kreislauf-Risiko und höheren Gesundheitskosten führt. Primärversorger und Gesundheitssysteme haben einen dringenden und ungedeckten Bedarf an pragmatischen, skalierbaren Interventionen, um Lücken in der Wahrnehmung ihrer Patienten hinsichtlich der Risiken und Vorteile einer Statintherapie zu schließen, den angemessenen Einsatz von Statinen zu verbessern und das CVD-Risiko zu senken. Wichtige frühere Arbeiten der Forschergruppe zeigen, dass pharmakogenomische Tests auf Statintoxizität machbar sind, die Wahrnehmung der Statintherapie durch die Patienten verbessert, zu einer Verdoppelung der angemessenen Verschreibung von Statinen führt und den Cholesterinspiegel senkt. Die zentrale Hypothese dieses Vorschlags besteht darin, dass die Offenlegung der pharmakogenomischen Testergebnisse von Statinen für die Wirksamkeit/Toxizität von Statinen und das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung bei Patienten mit einem hohen Risiko für eine Herz-Kreislauf-Erkrankung ihre Wahrnehmung ihres Risikos für eine Herz-Kreislauf-Erkrankung und der Risiken/Vorteile von Statinen und damit auch deren Anteil verbessern wird der Veteranen, die eine Statintherapie akzeptieren und befolgen, um eine klinisch signifikante Senkung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL) zu erreichen.

Bedeutung: Durch die Verwendung eines praktikablen und kostengünstigen Ansatzes pharmakogenomischer Tests für häufige genetische Varianten, die über die Wirksamkeit und Toxizität von Statinen sowie das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen berichten, ist die Arbeit von Bedeutung, da sie dazu führen wird, dass mehr Patienten mit einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen Statine akzeptieren und einhalten. Diese Arbeit befasst sich mit den HSR&D-Forschungsprioritäten der Qualität und Sicherheit der Gesundheitsversorgung und dem Wert der Gesundheitsfürsorge, den ORD-Prioritäten der zunehmenden erheblichen realen Wirkung der VA-Forschung und den VHA-Qualitätsmessungen rund um die Verschreibung von Statinen und die Kontrolle des Cholesterinspiegels bei Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen .

Innovation und Wirkung: Dieser Vorschlag nutzt einen innovativen Ansatz pharmakogenomischer Tests, um die Wahrnehmung der Patienten hinsichtlich der Risiken und Vorteile einer Statintherapie sowie ihres Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu berücksichtigen, die bekannte Hindernisse für die Akzeptanz und Einhaltung von Statinen darstellen. Die Forscher erwarten einen positiven Einfluss auf die Reduzierung des CVD-Risikos bei Veteranen.

Spezifische Ziele:

1. Reduzieren Sie den Cholesterinspiegel durch einen präzisionsmedizinischen Ansatz der pharmakogenomischen Statin-Testung.
2. Verbessern Sie die Akzeptanz der leitlinienorientierten Statintherapie durch die Bereitstellung pharmakogenomischer Statin-Testergebnisse, die die Wirksamkeit und Toxizität von Statinen kommunizieren.
3. Identifizieren Sie kontextuelle und wirtschaftliche Faktoren, die für die Implementierung pharmakogenomischer Statin-Tests von entscheidender Bedeutung sind.

Methodik: Eine randomisierte kontrollierte Studie, die sich auf die Wirksamkeit konzentriert und gleichzeitig Umsetzungsdaten sammelt, wird 408 Patienten in der Primärversorgung einschließen, die ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben und denen aufgrund von Leitlinien Statine empfohlen, diese aber nicht verschrieben wurden. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert der Intervention (leitlinienbasierte Statin-Empfehlungen – „Leitlinien“ – plus pharmakogenomische Statin-Testergebnisse) vs. Kontrolle (Leitlinien) stratifiziert nach vorheriger Statinanwendung zugeteilt. Das primäre Ergebnis ist eine Veränderung des 12-Monats-LDL. Sekundäre Ergebnisse sind neue Statinverordnungen und die Wahrnehmung der Patienten zu Risiken und Vorteilen von Statinen. In explorativen Analysen werden Statin-Verschreibungen und -Füllungen als potenzielle Mediatoren der Intervention bewertet. Qualitative Daten von Studienteilnehmern und ihren Anbietern werden Schlüsselfaktoren aufzeigen, die bei der zukünftigen Umsetzung zu berücksichtigen sind. Bei Wirksamkeit werden die Kosteneffektivität und die Budgetauswirkungen der Intervention auf LDL während des Versuchszeitraums, prognostiziert über 10 Jahre und Lebenszeit-CVD-Risikohorizonte, gemessen.

Nächste Schritte/Implementierung: Ein eingebetteter, von Patienten betriebener Caucus für die Grundversorgung und ein operatives Stakeholder-Board der VA, das die Grundversorgung, die Kardiologie, die Pharmazie und das klinische Programm VA Pharmacogenomics Testing for Veterans (PHASER) vertritt, werden mit dem Untersuchungsteam zusammenarbeiten, um eine Implementierung zu erstellen „Blueprint“-Paket bestehend aus Schulungsportfolios für Patienten/Anbieter, Tools für elektronische Krankenakten, Abfragen des Corporate Data Warehouse und Laborprotokollen zur Weitergabe an Veteranen und VHA-Einrichtungen.