Talazoparib plus enzalutamide na progressie naar abirateron bij gemetastaseerde prostaatkanker: (TEAM PC) (TEAM PC)

Inclusiecriteria:

1. Man van 18 jaar of ouder.
2. Histologische diagnose van prostaatadenocarcinoom zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken.
3. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Vóór registratie moet schriftelijke toestemming worden gegeven, in overeenstemming met de Internationale Raad voor Harmonisatie van Technische Eisen voor Farmaceutische Producten voor Menselijk Gebruik (ICH) / Goede klinische praktijk (GCP) en nationale/lokale regelgeving.
4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
5. Bereid om tijdens het onderzoek tumorbiopten af ​​te nemen. Opmerking: Bij aanvang van het onderzoek kan de verse tumorbiopsie vóór de behandeling worden vervangen door een gearchiveerde tumorbiopsie, met toestemming van de hoofdonderzoeker van het onderzoek, als een dergelijke biopsie is genomen na progressie naar metastatische castratieresistentie en zowel gearchiveerd vers ingevroren materiaal als een Formaline-gefixeerd en in paraffine ingebed (FFPE) blok met een minimaal tumorgehalte van minder dan 30 procent. Toch moet de patiënt bereid zijn een nieuwe verplichte biopsie na de behandeling te ondergaan.
6. Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor biomarkeranalyse.
7. Bereid om toestemming te geven voor het sequencen van DNA-schadeherstelgenen (DDR-genen) voor analyse van de prevalentie van somatische en kiembaanafwijkingen in DNA-schadeherstelgenen.
8. Gemetastaseerde (M1) prostaatkanker gedocumenteerd door botscan, of ziekte van zacht weefsel gedocumenteerd door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
9. Asymptomatische of minimaal symptomatische prostaatkanker bij screening.
10. Geschatte levensverwachting groter dan of gelijk aan 6 maanden vanaf screening.
11. Voortdurende androgeendeprivatietherapie (ADT) met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonist of -antagonist voor deelnemers die geen bilaterale orchiectomie hebben ondergaan, moet plaatsvinden vóór de screening en moet gedurende het hele onderzoek worden voortgezet.

12. Ziekteprogressie na ten minste 12 weken behandeling met abirateron voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker. Vooruitgang wordt gedefinieerd als:

A. PSA-stijging van meer dan of gelijk aan 25 procent en een absolute stijging van meer dan of gelijk aan 2 ng/ml boven het dieptepunt (of basislijn voor deelnemers zonder PSA-daling), bevestigd door een tweede PSA-waarde minstens 3 weken later.

en/of b. Beperkte radiografische progressie: maximaal 2 nieuwe botmetastasen, geen nieuwe metastasen in zacht weefsel en een toename van minder dan 50 procent in de omvang van meetbare laesies in zacht weefsel.

13. Deelnemers die eerder docetaxel hebben gekregen, moeten aan de volgende criteria voldoen:

A. Maximaal 6 cycli docetaxel ontvangen voor mHSPC. B. Kreeg de laatste dosis docetaxel meer dan 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie.

14. Adequate orgaanfunctie binnen 28 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling op dag 1, gedefinieerd door het volgende:

1. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dl, geen bloedtransfusies binnen 14 dagen vóór het verkrijgen van de hematologische laboratoriumtests bij screening,
2. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/μl geen bloedplaatjestransfusies binnen 14 dagen vóór het verkrijgen van de hematologische laboratoriumtests bij screening,
3. Neutrofielen groter dan of gelijk aan 1500/μl, geen groeifactoren gegeven binnen 14 dagen vóór het verkrijgen van de hematologische laboratoriumtests bij screening,
4. Serumcreatinine minder dan 1,5x ULN of berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min
5. Albumine groter dan 3 g/dl,
6. ASAT of ALAT minder dan 2,5 x ULN (minder dan 5 x ULN als afwijkingen in de leverfunctie het gevolg zijn van levermetastasen).

7. Totaal serumbilirubine minder dan 1,5 x ULN (minder dan 3 x ULN voor deelnemers met gedocumenteerd Gilbert-syndroom of voor wie indirecte bilirubineconcentraties wijzen op een extrahepatische bron van verhoging).

   15. Vermogen om onderzoeksmedicatietabletten door te slikken en te voldoen aan de onderzoeksvereisten.

   16. Gaat akkoord met het gebruik van een condoom en een andere effectieve anticonceptiemethode als hij seks heeft met een vrouw die zwanger kan worden, of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is, en begint met anticonceptie tijdens de screening en gaat daarmee door tijdens de screening gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van de behandeling, tenzij de patiënt geen geslachtsgemeenschap kan onderhouden vanwege het androgeentekort.

   17. Proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van abirateronacetaat.

   18. De proefpersoon stemt ermee in om tijdens de behandeling niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek.

   19. Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met abirateron gedurende minder dan 12 weken of ziekteprogressie (PSA of radiografische progressie) binnen 6 maanden na het starten van abirateron.
2. Ziekteprogressie minder dan 6 maanden na de laatste toediening van docetaxel voor mHSPC.
3. Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte.
4. Een bevinding van superscan in een botscan bij screening. Superscan wordt gedefinieerd als een botscan die een aanzienlijk verhoogde opname van radio-isotopen in het skelet vertoont ten opzichte van zachte weefsels, in combinatie met afwezige of zwakke nieractiviteit (afwezigheid van niersymptomen).
5. Symptomatische of dreigende compressie van het ruggenmerg of cauda-equinasyndroom.
6. Gebruik van opiaat-analgesie voor pijn als gevolg van prostaatkanker met een gemiddelde score van de Brief Pain Inventory (BPI) op de vragenlijst hoger dan 6 en/of ongecontroleerde aan prostaatkanker gerelateerde pijn waarvoor binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie toenemende doses opiaten nodig zijn
7. Voorafgaande behandeling met een AR-gerichte therapie (enzalutamide, apalutamide, darolutamide, ketoconazol) anders dan abirateron voor mHSPC; andere chemotherapie dan 6 cycli docetaxel voor mHSPC, immunotherapie of radiofarmaceutica.
8. Therapeutische bestralingstherapie binnen 14 dagen (7 dagen voor palliatieve radiotherapie met beperkt veld) voorafgaand aan deelname aan de studie, of deelnemers die niet hersteld zijn van radiotherapie-gerelateerde toxiciteiten tot een graad lager dan of gelijk aan 1 volgens NCI-CTCAE v.5.0.
9. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of deelnemers die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote operatie.
10. Toediening van een therapeutische of invasieve chirurgische ingreep (exclusief chirurgische castratie) binnen 30 dagen na cyclus 1, dag 1, of die momenteel deelneemt aan een onderzoeksstudie.
11. Een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (d.w.z. eerder aanzienlijk hersentrauma, vasculaire malformatie van de hersenen, enz.) of personen die een onverklaard bewustzijnsverlies of transiënte ischemische aanvallen hebben gehad binnen 1 jaar voorafgaand aan de geplande dag 1 van de behandeling.
12. Congenitaal lang QT-syndroom of ECG bij screening met een QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) van meer dan 500 milliseconden.

13. deelnemers met klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder maar niet beperkt tot een van de volgende:

    1. Beroerte, transiënte ischemische aanval, onstabiele angina pectoris of gedocumenteerd myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
    2. Symptomatische pericarditis of klinisch significante pericardiale effusie of myocarditis
    3. Gedocumenteerd congestief hartfalen (New York Heart Association Class, NYHA functionele classificatie III-IV)
    4. Ongecontroleerde, aanhoudende hypertensie gedefinieerd als de systolische bloeddruk lager dan 170 mmHg of de diastolische bloeddruk lager dan 100 mmHg. Personen met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk onder controle wordt gehouden door behandeling met antihypertensiva

14. Deelnemers met een van de volgende hartgeleidingsafwijkingen: Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties

    1. Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicijnen.
    2. Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is.
    3. Andere hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicijnen.
15. Elke klinisch significante gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (d.w.z. uitgebreide resectie van de dunne darm, actieve inflammatoire darmziekte).
16. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte.
17. Bekende/mogelijke overgevoeligheid, allergieën voor enzalutamide, talazoparib of één van de hulpstoffen in de capsule.

18. Andere maligniteiten behalve:

    1. Carcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker.
    2. Een kanker die langer dan of gelijk aan 5 jaar vóór randomisatie is gediagnosticeerd en behandeld zonder daaropvolgend bewijs van recidief.
19. Elke aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou brengen, de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren of de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek zou kunnen belemmeren.