Talazoparyb z enzalutamidem po progresji do abirateronu w leczeniu raka prostaty z przerzutami: (TEAM PC) (TEAM PC)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna w wieku 18 lat lub starszy.
2. Diagnostyka histologiczna gruczolakoraka prostaty bez różnicowania neuroendokrynnego i cech drobnokomórkowych.
3. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu. Przed rejestracją należy wyrazić pisemną zgodę, zgodnie z Międzynarodową Radą ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dotyczących Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi (ICH)/Dobrą Praktyką Kliniczną (GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
5. Chętnie wykona biopsję guza w trakcie badania. Uwaga: W momencie rozpoczęcia badania biopsję świeżego guza przeprowadzoną przed leczeniem można zastąpić biopsją zarchiwizowaną za zgodą głównego badacza, jeśli taką biopsję wykonano po progresji do oporności na kastrację z przerzutami i zawiera ona zarówno zarchiwizowany materiał świeżo mrożony, jak i Blok utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) z minimalną zawartością guza mniejszą niż 30 procent. Mimo to pacjent musi wyrazić zgodę i wyrazić chęć poddania się nowej, obowiązkowej biopsji po leczeniu.
6. Chętnie udostępnię próbki krwi do analizy biomarkerów.
7. Wyrażam zgodę na sekwencjonowanie genów naprawy uszkodzeń DNA (DDR) w celu analizy częstości występowania aberracji somatycznych i zarodkowych w genach naprawy uszkodzeń DNA.
8. Rak prostaty z przerzutami (M1) udokumentowany badaniem kości lub chorobą tkanek miękkich udokumentowaną tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI).
9. Bezobjawowy lub minimalnie objawowy rak prostaty w badaniu przesiewowym.
10. Szacowana oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy od badania przesiewowego.
11. Bieżąca terapia deprywacji androgenów (ADT) z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) u uczestników, którzy nie przeszli obustronnej orchidektomii, musi zostać wdrożona przed badaniem przesiewowym i musi być kontynuowana przez cały okres badania.

12. Progresja choroby po co najmniej 12 tygodniach leczenia abirateronem w leczeniu hormonozależnego raka prostaty z przerzutami. Progresję definiuje się jako:

A. Wzrost PSA większy lub równy 25 procent i bezwzględny wzrost większy lub równy 2 ng/ml powyżej najniższej wartości (lub wartości wyjściowej dla uczestników bez spadku PSA), potwierdzonej drugą wartością PSA co najmniej 3 tygodnie później.

i/lub b. Ograniczona progresja radiologiczna: maksymalnie 2 nowe przerzuty do kości, brak nowych przerzutów do tkanek miękkich i mniej niż 50-procentowy wzrost wielkości mierzalnych zmian w tkankach miękkich.

13. Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej docetaksel, muszą spełniać następujące kryteria:

A. Otrzymał maksymalnie 6 cykli docetakselu z powodu mHSPC. B. Otrzymali ostatnią dawkę docetakselu wyższą niż 6 miesięcy przed randomizacją.

14. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku w dniu 1., określona w następujący sposób:

1. Hemoglobina większa lub równa 10 g/dL, brak przetaczania krwi w ciągu 14 dni przed wykonaniem badań laboratoryjnych hematologicznych podczas badania przesiewowego,
2. liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/µl brak transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni przed wykonaniem badań laboratoryjnych hematologicznych podczas badania przesiewowego,
3. Neutrofile większe lub równe 1500/μL, nie podano czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed wykonaniem badań laboratoryjnych hematologii podczas badań przesiewowych,
4. Kreatynina w surowicy poniżej 1,5X GGN lub obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min
5. Albumina powyżej 3 g/dL,
6. AspAT lub ALT poniżej 2,5 × GGN (mniej niż 5 × GGN, jeśli zaburzenia czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby).

7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze niż 1,5 × GGN (mniej niż 3 × GGN w przypadku uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta lub u których stężenie bilirubiny pośredniej sugeruje pozawątrobowe źródło wzrostu).

   15. Umiejętność połykania tabletek badanego leku i przestrzegania wymagań badania.

   16. Wyraża zgodę na używanie prezerwatywy i innej skutecznej metody antykoncepcji w przypadku współżycia z kobietą w wieku rozrodczym lub wyraża zgodę na używanie prezerwatywy w przypadku współżycia z kobietą w ciąży, rozpoczynając antykoncepcję w momencie badania przesiewowego i kontynuując ją przez cały czas przez okres badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu leku, chyba że pacjent nie jest w stanie utrzymać stosunku płciowego z powodu niedoborów androgenów.

   17. Uczestnikom nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 3 miesiące po ostatnim podaniu octanu abirateronu.

   18. Uczestnik wyraża zgodę na nieuczestniczenie w kolejnym badaniu interwencyjnym w trakcie leczenia.

   19. Chęć i możliwość przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie abirateronem przez okres krótszy niż 12 tygodni lub progresja choroby (albo PSA, albo progresja radiologiczna) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia abirateronem.
2. Progresja choroby w czasie krótszym niż 6 miesięcy od ostatniego podania docetakselu w leczeniu mHSPC.
3. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Stwierdzenie superscan w badaniu przesiewowym kości. Superscan definiuje się jako badanie kości, które wykazuje znacznie zwiększony wychwyt radioizotopów przez szkielet w porównaniu z tkankami miękkimi w związku z brakiem lub słabą czynnością nerek (objaw braku nerek).
5. Objawowy lub zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego lub zespół ogona końskiego.
6. Stosowanie analgezji opioidowej w leczeniu bólu spowodowanego rakiem prostaty, którego średni wynik w kwestionariuszu Krótkiego Inwentarza Bólu (BPI) jest wyższy niż 6 i/lub niekontrolowany ból związany z rakiem prostaty wymagający zwiększania dawek opiatów w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
7. wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na AR (enzalutamid, apalutamid, darolutamid, ketokonazol) inną niż abirateron w przypadku mHSPC; chemioterapia inna niż 6 cykli docetakselu w leczeniu mHSPC, immunoterapia lub radiofarmaceutyki.
8. Radioterapia terapeutyczna w ciągu 14 dni (7 dni w przypadku radioterapii paliatywnej o ograniczonym polu widzenia) przed włączeniem do badania lub uczestnicy, którzy nie ustąpili po toksyczności związanej z radioterapią do stopnia mniejszego lub równego 1 według NCI-CTCAE v.5.0.
9. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub uczestnicy, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji.
10. Przeprowadzenie eksperymentalnej procedury terapeutycznej lub inwazyjnej procedury chirurgicznej (z wyłączeniem kastracji chirurgicznej) w ciągu 30 dni od pierwszego dnia cyklu 1 lub aktualnie włączono do badania eksperymentalnego.
11. Napad drgawkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu drgawkowego (tj. wcześniejszy poważny uraz mózgu, malformacja naczyń mózgowych itp.) lub u pacjentów, u których wystąpiła niewyjaśniona utrata przytomności lub przejściowe ataki niedokrwienne w ciągu 1 roku poprzedzającego zaplanowany 1 dzień leczenia.
12. Wrodzony zespół długiego QT lub EKG w badaniu przesiewowym z odstępem QT skorygowanym za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) większym niż 500 milisekund.

13. uczestnicy z klinicznie istotną chorobą układu krążenia, w tym między innymi:

    1. Udar, przejściowy atak niedokrwienny, niestabilna dusznica bolesna lub udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
    2. Objawowe zapalenie osierdzia lub klinicznie istotny wysięk osierdziowy lub zapalenie mięśnia sercowego
    3. Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association, klasyfikacja funkcjonalna NYHA III-IV)
    4. Niekontrolowane, trwałe nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi poniżej 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg. Dozwolone są osoby, u których w przeszłości występowało nadciśnienie tętnicze, pod warunkiem kontrolowania ciśnienia krwi za pomocą leczenia przeciwnadciśnieniowego

14. Uczestnicy, u których występują którekolwiek z następujących zaburzeń przewodzenia serca: Komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komór

    1. Nadkomorowe i węzłowe zaburzenia rytmu wymagające wszczepienia stymulatora lub niekontrolowane lekami.
    2. Zaburzenia przewodzenia wymagające wszczepienia rozrusznika serca.
    3. Inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami.
15. Wszelkie klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (tj. rozległa resekcja jelita cienkiego, czynna choroba zapalna jelit).
16. Aktywne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby.
17. Znana/możliwa nadwrażliwość, alergia na enzalutamid, talazoparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą kapsułki.

18. Inny nowotwór złośliwy z wyjątkiem:

    1. Rak in situ lub rak skóry niebędący czerniakiem.
    2. Nowotwór zdiagnozowany i leczony przez co najmniej 5 lat przed randomizacją, bez późniejszych objawów wznowy.
19. Każdy stan lub sytuacja, która w opinii badacza narażałaby uczestnika na ryzyko, może zniekształcić wyniki badania lub zakłócać udział uczestnika w tym badaniu.