Een onderzoek naar voedseleffecten, geneesmiddelinteracties en farmacokinetiek van NX-5948 bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Gezond, volwassen, man, 18-55 jaar oud
• De proefpersonen moeten de in het protocol gespecificeerde anticonceptierichtlijnen volgen, zoals beschreven in het protocol.
• Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen nicotine- en tabaksbevattende producten heeft gebruikt, op basis van zelfrapportage door de proefpersoon.
• Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 30,0 kg/m2 bij het screeningsbezoek.
• Medisch gezond zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumprofielen, vitale functies en veiligheids-ECG's met 12 afleidingen, bij het screeningsbezoek en/of de eerste check-in, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon,
• Begrijpt de onderzoeksprocedures in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en is bereid en in staat om aan het protocol te voldoen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neoplastische (waaronder leukemie, lymfoom, kwaadaardig melanoom), myeloproliferatieve, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, dermatologische, endocriene of bindweefselziekten of stoornissen, of enige ziekte die, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen voor de proefpersonen door hun deelname aan het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid, angio-oedeem of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddel(en) of verwante verbindingen.

• Geschiedenis of aanwezigheid van:

  • Aanzienlijke meervoudige en/of ernstige allergieën, waaronder anafylactische reactie.
  • Risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. hartfalen, cardiomyopathie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom of plotselinge onverwachte hartdood op jonge leeftijd).
  • Sick-sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, myocardinfarct, longcongestie, symptomatische of significante hartritmestoornissen, verlengd QTcF-interval of geleidingsafwijkingen.
  • Myocardinfarct, acuut coronair syndroom, cerebrovasculair accident, transiënte ischemische aanval, klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmie zoals bepaald door de PI of aangewezen persoon, gedocumenteerde syncope zonder geïdentificeerde en gecorrigeerde oorzaak, een pacemaker of implanteerbare cardioverter-defibrillator, cardiale of hals-/cerebrale stent plaatsing of angioplastiek, of klinisch significante hartklepziekte.
  • Bijnierinsufficiëntie.
  • Huidinfectie.
• Positieve resultaten van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bij de eerste check-in.
• Positieve resultaten voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) tijdens het screeningsbezoek.

• Kan zich niet onthouden van of anticipeert op het gebruik van:

  • Alle medicijnen, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen (waaronder kava, ginko biloba, yohimbe en saw palmetto) vanaf 14 dagen vóór de eerste dosis.
  • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke inductoren en remmers zijn van CYP3A4, P-gp en/of borstkankerresistentie-eiwit, waaronder sint-janskruid, dehydroepiandrosteron en ginseng, te beginnen 28 dagen vóór de eerste dosis.
  • Alle zuurreducerende middelen vanaf 7 dagen vóór de eerste dosering.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), voorafgaand aan de eerste dosering, afhankelijk van wat langer is. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of dosering, afhankelijk van welke datum later valt, in het vorige onderzoek tot dag 1 van periode 1 van het huidige onderzoek.