Vitamine B12: een biologische marker van systemische ziekten of infecties bij patiënten die worden behandeld met tocilizumab? (TOCI2C)
Tocilizumab is een monoklonaal antilichaam dat werkt als een IL-6-receptorantagonist. Het is verantwoordelijk voor een vermindering van de leversynthese van ontstekingseiwitten, waaronder CRP (C-reactief proteïne).
De diagnose van een terugval van de auto-immuunziekte of auto-inflammatoire ziekte (AI/ID) of een infectie wordt dus bemoeilijkt bij patiënten die met tocilizumab worden behandeld en er is tot op heden geen marker voor ontsteking gevalideerd bij patiënten die tocilizumab krijgen.
Vitamine B12 is een essentieel element dat betrokken is bij de hematopoëse, de myeline-integriteit, de neuronale functie en de DNA-synthese. Vitamine B12 wordt gedragen door haptocorrine en transcobalamine II (TCII). Vitamine B12 neemt toe in veel pathologische situaties, waaronder infecties en AI/ID, als gevolg van de toename van de verhoging van de transporteiwitten (vooral transcobalamine II).
De sponsor heeft in de literatuur geen enkel onderzoek gevonden waarin de spiegel van vitamine B12 of TCII werd onderzocht bij patiënten die tocilizumab gebruikten. De sponsor vond ook geen enkel fysiopathologisch argument ten gunste van een remming van de TCII-synthese door tocilizumab.
Als zodanig zou de TCII-dosering interessant kunnen zijn, maar de dosering is niet routinematig beschikbaar, terwijl de dosering van vitamine B12 in elk laboratorium beschikbaar is en vier keer goedkoper is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het hoofddoel is het bestuderen van de variatie in de serumvitamine B12-spiegel in geval van een klinische verdenking op een AID/I-opflakkering of infectie bij patiënten die met tocilizumab worden behandeld, vergeleken met de B12-spiegel van de patiënt in de remissieperiode. en exclusief infectie, onder tocilizumab
Ook zal serumvitamine B12 worden gemeten tijdens een biologische beoordeling die wordt uitgevoerd bij een vermoedelijke uitbraak van MAI/I of infectie, of in het geval van remissie (tijdens de vervolgbeoordeling die systematisch wordt uitgevoerd bij een patiënt die tocilizumab gebruikt). ).
Deze bepaling van serumvitamine B12 zal worden uitgevoerd tijdens een bloedonderzoek dat wordt uitgevoerd op verzoek van de arts van de patiënt.
Het onderzoek omvat het nemen van een extra buisje veneus bloed, maar zal niet resulteren in een extra venapunctie.
Er zal geen specifiek bezoek plaatsvinden dat verband houdt met het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Melissa CLEMENT, Dr
- Telefoonnummer: 33 4 71 46 56 56
- E-mail: mclement@ch-aurillac.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Marc RUIVARD, Pr
- Telefoonnummer: 33 4 73 75 00 86
- E-mail: mruivard@chu-clermontferrand.fr
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- Werving
- CHU clermont-ferrand
-
Contact:
- Lise LACLAUTRE
- Telefoonnummer: 334.73.754.963
- E-mail: llaclautre_perrier@chu-clermontferrand.fr
-
Contact:
- Marc RUIVARD, Pr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar oud
Patiënt met:
- Een diagnose van reumatoïde artritis volgens de ACR EULAR 2010-classificatiecriteria
- Of een diagnose van polymyalgia rheumatica volgens de classificatiecriteria van ACR EULAR 2012
- Of een diagnose van reuzencelarteritis (met of zonder geassocieerde polymyalgia rheumatica) volgens de herziene classificatiecriteria uit 2022
- Of een diagnose van systemische sclerose volgens de classificatiecriteria van ACR EULAR 2013
- Of een diagnose van Takayasu-vasculitis volgens de classificatiecriteria van ACR 2022
- Of een diagnose van de ziekte van Still volgens de classificatiecriteria van Yamaguchi of Fautrel
- Of een diagnose van VEXAS met somatische mutatie UBA1
- Of een diagnose van een niet-geclassificeerde auto-immuunziekte of auto-inflammatoire ziekte behandeld met tocilizumab
- Het ontvangen van intraveneuze of subcutane tocilizumab (de behandeling kan vóór inclusie worden geïntroduceerd of bij de inclusie worden gestart)
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Gedekt door een systeem van sociale bescherming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt behandeld met orale of subcutane vitamine B12
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënt onder voogdij of curatele, beroofd of in vrijheid gesteld, onder rechterlijke bescherming geplaatst
- Afwijzing om deel te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: de variatie in serumvitamine B12-spiegel bestuderen
Elke patiënt is zijn eigen getuige om de variatie in de serumspiegel van vitamine B12 tot uitdrukking te brengen
|
Er zal geen specifiek bezoek aan het onderzoek plaatsvinden. De vervolgbehandeling zal in overleg plaatsvinden door uw verwijzend arts. Een bepaling van de serumspiegel van vitamine B12 zal worden uitgevoerd bij opname, tijdens een consultatie waarbij de pathologie in remissie is (tijdens de klassieke beoordeling van de follow-up onder tocilizumab, overgelaten aan het oordeel van de verwijzende arts van de patiënt. ). Het zal ook nodig zijn om, naast de klassieke beoordeling die aan het oordeel van de arts van de patiënt wordt overgelaten, een bepaling van de serumspiegel van vitamine B12 uit te voeren in geval van een klinische verdenking van een infectie of een uitbraak van MAI/I. Voor de bepaling van serumvitamine B12 is het afnemen van een extra buisje met 300 μl veneus bloed vereist, maar geen extra venapunctie |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatie van de vitamine B12-serumspiegel (pmol/l) tussen een klinisch vermoeden van een recidief van een auto-immuun- of auto-inflammatoire ziekte (AI/ID) of infectie en een toestand van remissie, bij patiënten die worden behandeld met tocilizumab.
Tijdsspanne: - Bij opname in het onderzoek - Gedurende de 3 jaar dat de patiënt deelneemt en indien geïncludeerd tijdens een remissie, nieuw monster in geval van verdenking van een nieuwe infectie of herhaling van een auto-immuun- of ontstekingsziekte - Gedurende de 3 jaar dat de patiënt deelneemt
|
Percentage verandering van vitamine B12-serumspiegel (pmol/l) tussen een remissietoestand zonder aanhoudende infectie en een terugval van AI/ID of een infectie.
|
- Bij opname in het onderzoek - Gedurende de 3 jaar dat de patiënt deelneemt en indien geïncludeerd tijdens een remissie, nieuw monster in geval van verdenking van een nieuwe infectie of herhaling van een auto-immuun- of ontstekingsziekte - Gedurende de 3 jaar dat de patiënt deelneemt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijving van de verdeling van patiënten volgens het voorkomen van infectie of AI/ID-ziekte.
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
Het optreden van een infectie of een auto-immuun-auto-inflammatoire ziekte.
|
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
|
variatie van de serumvitamine B12-spiegel (pmol/l) afhankelijk van de gebeurtenissen
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
Percentage verandering van vitamine B12 serumspiegel (pmol/L) tussen niveau in remissie en niveau bij terugval AI/ID of infectie Percentage verandering van vitamine B12 serumspiegel (pmol/L) tussen niveau aan het begin (J0) van terugval AI/ID of infectie en op J3 van het begin van de recidief AI/ID of infectie
|
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
|
variatie van de serumvitamine B12-spiegel (pmol/l) afhankelijk van de gebeurtenis tijdens de behandeling
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
Percentage verandering van vitamine B12-serumspiegel (pmol/l) onder tocilizumab tussen niveau in remissie en niveau in recidief AI/ID of infectie
|
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
|
variatie van de serumvitamine B12-spiegel (pmol/l) afhankelijk van de duur van de behandeling met tocilizumab
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
Percentage verandering van vitamine B12-serumspiegel (pmol/l) afhankelijk van de duur van de behandeling en het optreden van terugval van AI/ID of infectie l |
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
|
variatie van serum vitamine B12-spiegel (pmol/L) volgens eerdere AI/ID-behandeling
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
Volgens de vorige behandeling, procentuele verandering van vitamine B12-serumspiegel (pmol/l) bij opname
|
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
|
variatie van de serumvitamine B12-spiegel (pmol/l) volgens de kenmerken van de patiënt
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
Percentage verandering van vitamine B12 serumspiegel (pmol/L) afhankelijk van geslacht (vrouw-man) Percentage verandering van vitamine B12 serumspiegel (pmol/L) afhankelijk van gewicht (kg) Percentage verandering van vitamine B12 serumspiegel (pmol/L) volgens leeftijd (jaren)
|
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
|
Vergelijking van het serumvitamine B12-niveau (pmol/L) bij recidief AI/ID of infectie met andere ontstekingsmarkers:
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
vergelijking tussen het vitamine B12-serumniveau en het CRP-niveau (mg/l) en fibrogene (g/l), tegelijkertijd uitgevoerd tijdens het onderzoek
|
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
|
variatie van de serumvitamine B12-spiegel (pmol/l) afhankelijk van de wijze van toediening van tocilizumab
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
Percentage verandering van vitamine B12-serumspiegel (pmol/l) volgens tocilizumab toegediend via intraveneuze of subcutane toediening
|
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
|
Om de variatie in het vitamine B12-serumniveau (in pmol/l) te vergelijken tussen: infectie met tocilizumab / recidief AI/ID met of zonder tocilizumab / remissietoestand met tocilizumab
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
verandering van serumspiegel van vitamine B12 (in pmol/L) tussen monster uitgevoerd bij opname en
|
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
|
Om de aanwezigheid van een vitamine B12-serumspiegel (in pmol/l) groter dan de bovenste laboratoriumgrens te onderzoeken bij infectie of recidief AI/ID (zonder tocilizumab) en om de doelstellingen genoemd in 2 te vergelijken op basis van deze serumspiegel.
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
Vitamine B12-serumspiegel (in pmol/L) en de aanwezigheid van een serumspiegel van vitamine B12 hoger dan de laboratoriumgrens (in het Universitair Ziekenhuis van Clermont ligt het normale bereik tussen 178-584 pmol/L
|
vanaf de inschrijving tot de 3 jaar van deelname van de patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc RUIVARD, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RNI 2023 CLEMENT
- 2023-A01673-42 (Andere identificatie: ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .