Het Lactaatproject: onderzoek naar de impact van lactaat op het behoud van de bloedtoevoer en -functie van vitale organen in het hart en de hersenen
Het doel van de voorgestelde studie is om het effect van verhoogde plasmalactaatconcentraties op het metabolisme van andere energiebronnen in het hart en de hersenen te onderzoeken, voornamelijk glucose in de hersenen en glucose en FFA in het hart.
Wij veronderstellen dat:
- Een acute stijging van de lactaatplasmaconcentratie zal de cerebrale glucoseopname verminderen en de cerebrale bloedstroom verhogen
- Een acute stijging van de plasmaconcentratie van lactaat zal de opname van palmitaat en glucose in het myocardium verminderen en de myocardiale perfusie verhogen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
SCREENINGBEZOEK
Tijdens het eerste screeningsbezoek informeren we alle potentiële vrijwilligers over het project en krijgen ze de kans om vragen te stellen over deelname aan het project. Wij registreren de volgende gegevens
- Medische geschiedenis om uitsluitingscriteria te beoordelen
- Gewicht, lengte, BMI
- Standaard medisch onderzoek inclusief hartslag, bloeddruk en een ECG
Na beoordeling van de in- en exclusiecriteria worden de resterende vrijwilligers aangeboden om aan het project deel te nemen. We zullen potentiële vrijwilligers screenen met de volgende bloedmonsters: hemoglobine, HbA1c, glucose, cholesterol, triglyceride, TSH, creatinine, albumine, natrium, kalium, ALAT, ASAT, bilirubine en stollingsparameters.
Bloedmonsters en randomisatie zullen pas plaatsvinden nadat vrijwilligers het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend.
MAGNETISCHE RESONANTIE BEELDSCHERM (MRI) SCAN
Op de 1e en 2e studiedag zullen wij een cerebrale MRI uitvoeren ten behoeve van anatomische lokalisatie ter afstemming op de PET-scans.
1e STUDIEDAG:
De vrijwilligers zullen om 7.30 uur nuchter (8 uur) aankomen op de afdeling Nucleaire Geneeskunde & PET-centrum, waar ze een arteriële katheter zullen laten plaatsen voor arteriële bloedafname tijdens PET-scans, evenals twee veneuze katheters voor bloedafname en voortgezette toediening van intraveneuze vloeistoffen (zoutoplossing of Na-lactaat) en adenosine. Om 9.00 uur starten we met het Na-lactaat- of zoutinfuus.
Vanaf 09.30 uur voeren wij PET-scans uit, waarbij aan elke scan de relevante PET-tracers worden toegediend. We voeren PET-scans uit in de volgende volgorde:
- Dynamische PET-scan met [15O]H2O om de hersendoorbloeding te beoordelen.
- Dynamische PET-scan met [15O]H2O om de myocardperfusie te beoordelen.
- Stresstest met behulp van een adenosine-infuus tijdens een dynamische PET-scan met [15O]H2O om de coronaire flowreserve (CFR) in het hart te beoordelen.
- Dynamische PET-scan met [11C]Palmitaat om de opname, oxidatie en herverestering van FFA in het hart te beoordelen.
- Dynamische PET-scan met [11C]acetaat om het zuurstof- en energieverbruik in het hart te beoordelen.
- Dynamische PET-scan van het hele lichaam met [18F]FDG om de glucoseopname in het hart en de hersenen te beoordelen.
Na de [11C]Acetaatscan zullen we gedurende de rest van de onderzoeksdag een voortgezette infusie van insuline (0,3 mIE/kg/min) en 20% glucose toedienen om hyperinsulinemische-euglycemische omstandigheden (clamp-omstandigheden) te bereiken. Om voor verzwakking te corrigeren, zullen we in de loop van de studiedag drie lage dosis, niet-contrastversterkte CT-scans uitvoeren. Ieder uur nemen wij bloedmonsters af.
2e STUDIEDAG
Het PET-scanregime tijdens de 2e studiedag is identiek aan de 1e studiedag. Als vrijwilligers tijdens de eerste studiedag Na-lactaat toegediend kregen, krijgen ze op de tweede studiedag een zoutoplossing toegediend en omgekeerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Esben Søndergaard, MD, PhD
- Telefoonnummer: 004528730943
- E-mail: Esben.sondergaard@clin.au.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Jens Voigt, MD
- Telefoonnummer: 0026395294
- E-mail: Jens.voigt@clin.au.dk
Studie Locaties
-
-
N
-
Aarhus, N, Denemarken, 8000
- Medical Research Laboratories/Steno Diabetes Center Aarhus
-
Contact:
- Esben Søndergaard, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0028 73 09 43
- E-mail: Esben.sondergaard@clin.au.dk
-
Contact:
- Jens Hohwü Voigt, MD
- Telefoonnummer: 0026395294
- E-mail: Jens.voigt@clin.au.dk
-
Aarhus, N, Denemarken, 8200
- Department of Nuclear Medicine & PET-Centre
-
Contact:
- Jens Hohwü Voigt, MD
- Telefoonnummer: 0026395294
- E-mail: Jens.voigt@clin.au.dk
-
Contact:
- Lars Christian Gormsen, MD, PhD, Proffessor
- Telefoonnummer: 0022 81 16 31
- E-mail: lars.christian.gormsen@clin.au.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 55-75 jaar
- Mannelijke of postmenopauzale vrouw
- BMI 20-35 kg/m2
- Ondertekend toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante hart-, long-, nier-, nier-, lever-, endocriene of kwaadaardige ziekte, gebaseerd op informatie verkregen tijdens een eerste screeningsbezoek, evenals bloedmonsters en een ECG.
- Bloeddonatie in de afgelopen 3 maanden
- Roken
- Alcohol- of middelenmisbruik
- Deelname aan andere klinische onderzoeken met geïoniseerde straling in de afgelopen 6 maanden
- Claustrofobie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Na-Lactaat-infusie
|
Infusie van natriumlactaatoplossing
|
|
Placebo-vergelijker: Zoute infusie (Placebo)
|
NaCl-oplossing
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenopname van glucose
Tijdsspanne: Van T=300-360 (minuten)
|
Cerebrale glucoseopname ([18F]FDG PET-scan) onder basale en hyperinsulinemische-euglycemische omstandigheden (clamp-omstandigheden).
|
Van T=300-360 (minuten)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cerebrale bloedstroom
Tijdsspanne: T = 0-10 (minuten)
|
Cerebrale bloedstroom ([15O]H2O PET-scan)
|
T = 0-10 (minuten)
|
|
Myocardiale perfusie
Tijdsspanne: T = 0-10 (minuten)
|
Myocardiale perfusie ([15O]H2O PET-scan)
|
T = 0-10 (minuten)
|
|
Myocardiale glucoseopname
Tijdsspanne: T = 300-360 (minuten)
|
Myocardiale glucoseopname ([18F]FDG PET-scan)
|
T = 300-360 (minuten)
|
|
Myocardiale FFA-opname en oxidatie
Tijdsspanne: T = 30-70 (minuten)
|
Myocardiale FFA-opname en oxidatie ([11C]Palmitate PET-scan)
|
T = 30-70 (minuten)
|
|
Myocardiale contractiliteit
Tijdsspanne: T=0-10 (minuten)
|
Myocardiale contractiliteit (ejectiefractie gebaseerd op ECG-gated PET-scan)
|
T=0-10 (minuten)
|
|
Myocardiaal zuurstofverbruik en efficiëntie
Tijdsspanne: T=150-180 (minuten)
|
Zuurstofverbruik en efficiëntie van het myocard ([11C]Acetaat PET-scan)
|
T=150-180 (minuten)
|
|
Bloedafname
Tijdsspanne: T = -60 tot 360 (minuten)
|
Gedurende de gehele studiedag worden een aantal cardiometabolische bloedmonsters afgenomen.
|
T = -60 tot 360 (minuten)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- THE LACTATE PROJECT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .