Een onderzoek om het potentieel voor luchtweggevoeligheidsreacties te beoordelen met drijfgassen HFA-152a (test) en HFA-134a (referentie), toegediend via inhalatoren onder druk bij volwassenen met mild astma

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:

• Man of vrouw; vrouwen kunnen vruchtbaar, niet-vruchtbaar of postmenopauzaal zijn.
• De deelnemer moet op het moment van de screening tussen de 18 en 45 jaar oud zijn.
• Bevestigde diagnose van astma: gedocumenteerde, vastgestelde diagnose van astma gedurende minimaal 6 maanden.

• Het ontvangen van 1 van de volgende astmabehandelingen, in een stabiele dosis, gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en die naar verwachting stabiel zal blijven gedurende de duur van het onderzoek:

  • Indien nodig alleen kortwerkende bèta-agonisten (SABA).
  • Indien nodig SABA plus een lage dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) (gedefinieerd als 100-250 µg/dag fluticasonpropionaat of een equivalent ingenomen wanneer SABA wordt ingenomen).
  • Dagelijkse onderhoudsbehandeling met een lage dosis ICS, plus indien nodig SABA of ICS-SABA combinatietherapie met een enkele inhalator
  • Lage dosis combinatie enkelvoudige inhalator ICS-formoterol of enkelvoudige inhalator ICS-SABA indien nodig voor symptoomverlichting (en indien nodig, vóór inspanning)
  • Leukotrieenreceptorantagonisten (LTRA’s) in combinatie met een van de bovengenoemde therapieën
• Astmacontrolevragenlijst (ACQ)-6-score <1,5 bij screening en dag -1.
• Geen ernstige astma-exacerbaties binnen 6 maanden voorafgaand aan screening en ≤1 ernstige exacerbatie gedurende de 12 maanden voorafgaand aan screening.
• Longfunctie: proefpersonen met een pre-bronchodilatator FEV1 ≥60% voorspeld op screening en dag 1.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft en één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP) OF
  • Is een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een percentage mislukkingen van <1%.
• Vrouwelijke deelnemers moeten binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een negatieve, zeer gevoelige zwangerschapstest (urine of serum zoals vereist door de lokale regelgeving) ondergaan.
• Voor mannelijke deelnemers zijn geen anticonceptiemaatregelen vereist.
• Niet-rokers of eerdere rokers die binnen 12 maanden vóór aanvang van de studie geen tabakshoudende producten of vapenproducten hebben gebruikt, en met een totale pakjaargeschiedenis van ≤10 pakjaren.
• Het gebruik van marihuana, zelfs met een geldig recept, is binnen 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek verboden.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Een voorgeschiedenis van levensbedreigend astma of astma dat naar de mening van de onderzoeker instabiel is.
• Astmabehandeling waarbij gebruik van biologische middelen nodig is (bijv. mepolizumab of dupilumab), chronische systemische corticosteroïden of andere orale controlemiddelen dan LTRA's.
• Ademhalingsstoornissen anders dan astma; Een voorgeschiedenis van luchtwegaandoeningen, waaronder (maar niet beperkt tot): pneumothorax, longfibrose, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, cystische fibrose, bronchiëctasie, interstitiële longziekte, emfyseem, chronische obstructieve longziekte, tuberculose en andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek, of de onderzoeksanalyses zou beïnvloeden als de ziekte verergert en/of aanvullende therapie vereist tijdens het onderzoek. Dit omvat een voorgeschiedenis van longkanker en eerdere thoraxchirurgie zoals longresectie.
• Astma-exacerbatie: Elke ernstige astma-exacerbatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. (Ernstige astma-exacerbatie gedefinieerd als een verslechtering van de astma die het gebruik van systemische corticosteroïden (tabletten, suspensie of injectie) gedurende ten minste 3 dagen vereist, of een enkele depo-injectie of een ziekenhuisopname of een bezoek aan de spoedeisende hulp vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn).
• Biologische/immunosuppressieve therapieën die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van luchtwegaandoeningen gedurende de zes maanden, of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Deelnemers die desensibilisatietherapie ondergaan.
• Toediening van systemische, orale of depotcorticosteroïden voor de behandeling van astma binnen 12 weken na bezoek 1. Intranasale corticosteroïden zijn toegestaan, mits in een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.

• Stabiele doses (3 maanden of langer) van het volgende zijn toegestaan:

  • Intranasale corticosteroïden
  • Orale antihistaminica