Albuminegebonden paclitaxel, dalpiciclib en AI in ER-Low (1%-10%) HER2-ABC

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale of premenopauzale/perimenopauzale vrouwen ≥18 jaar en ≤75 jaar oud, die aan een van de volgende criteria voldoen: a) eerdere bilaterale ovariëctomie, of ≥60 jaar oud; Of b) leeftijd <60, natuurlijke postmenopauzale status (gedefinieerd als spontane stopzetting van de reguliere menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder andere pathologische of fysiologische oorzaken), E2 en FSH op postmenopauzale niveaus; Of c) premenopauzale of perimenopauzale vrouwen kunnen ook worden ingeschreven, maar moeten bereid zijn om tijdens de onderzoeksperiode LHRH-agonisttherapie te ontvangen.
2. Vrouwelijke borstkankerpatiënten bij wie pathologisch de diagnose ER-Low positief (1%-10%) en HER2-negatief is gesteld, hebben bewijs van focaal recidief of metastase, en zijn niet geschikt voor chirurgische resectie of radiotherapie met het oog op genezing. a) Lage ER-expressie werd gedefinieerd als: het aandeel tumorcellen met positieve kleuring was verantwoordelijk voor ≥ 1% en ≤ 10% van alle tumorcellen (bevestigd door onderzoekers in het onderzoekscentrum); b) HER2-negatief wordt gedefinieerd als een standaard immunohistochemische (IHC) test van 0/1+; Of de IHC-test is 2+ en de ISH-test is negatief (beoordeeld en bevestigd door de onderzoeker in het onderzoekscentrum).
3. U heeft niet eerder een systemische antikankertherapie gekregen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
4. De fysieke statusscore van de Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) was 0-1.
5. Alleen meetbare laesies of botmetastasen (inclusief osteolytische laesies of gemengde osteolytische/osteoblastische laesies) die voldoen aan de RECIST 1.1-criteria.
6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn een medisch goedgekeurd, zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Remissie van alle acute toxische reacties van eerdere antitumortherapie naar graad 0-1 (volgens NCICTCAE versie 5.0) of naar het niveau gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria. De uitzondering vormen andere toxiciteiten, zoals haaruitval, die volgens onderzoekers geen veiligheidsrisico voor patiënten vormen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bij eerder pathologisch onderzoek werd HER2-positieve borstkanker vastgesteld.
2. Inflammatoire borstkanker.
3. Ziekteprogressie of recidief tijdens eerdere adjuvante therapie of binnen 12 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie.
4. Patiënten die door de onderzoekers ongeschikt werden geacht voor chemotherapie. Dit omvat symptomatische, gevorderde patiënten die zich naar de ingewanden hebben verspreid en het risico lopen op de korte termijn levensbedreigende complicaties te ontwikkelen (waaronder patiënten met ongecontroleerde exsudatie [thoracaal, pericardiaal, abdominaal], pulmonale lymfangitis en meer dan 50% betrokkenheid van de lever ).
5. Patiënten met symptomatische actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen werden bevestigd door craniale CT of MRI.
6. Eerdere behandeling met CDK4/6-remmers.
7. Een grote operatie, chemotherapie, bestralingstherapie, een onderzoeksgeneesmiddel of een andere behandeling tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Elke andere kwaadaardige tumor die binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is gediagnosticeerd, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, basaalcel- of plaveiselcelkanker, of baarmoederhalscarcinoom in situ na radicale behandeling.
9. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥1000 IE/ml), hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van analytische methoden), of gelijktijdige infectie met hepatitis B en hepatitis C.
10. Binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek deden zich de volgende situaties voor: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, hartinsufficiëntie van NYHA graad 2 of hoger, aanhoudende aritmieën ≥ graad 2 (volgens NCI CTCAE 5.0), atriumfibrilleren van welke graad dan ook, coronaire/perifere arterie-bypassoperatie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (waaronder voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie).
11. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale medicatie vereist volgens de klinische praktijk), of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens screening/voorafgaand aan de eerste dosis.
12. Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van medicijnen beïnvloeden.
13. Bekende allergie voor aan albumine gebonden paclitaxel, letrozol, anastrozol, Metrotan, LHRH-agonisten (goserreline, leprereline), Darcilil of voor één van de hulpstoffen.
14. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
15. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsgebruik.
16. De aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of afwijkingen in laboratoriumtests die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, evenals patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.