Paclitaxel ligado à albumina, Dalpiciclib e AI em ER-Low (1%-10%) HER2-ABC

Critérios de inclusão:

1. Mulheres na pós-menopausa ou pré-menopausa/perimenopausa ≥18 anos e ≤75 anos, atendendo a um dos seguintes critérios: a) ooforectomia bilateral prévia, ou ≥60 anos; Ou b) idade <60 anos, estado pós-menopausa natural (definido como cessação espontânea da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem outras causas patológicas ou fisiológicas), E2 e FSH em níveis pós-menopausa; Ou c) mulheres na pré-menopausa ou perimenopausa também podem ser inscritas, mas devem estar dispostas a receber terapia com agonista de LHRH durante o período do estudo.
2. Pacientes femininas com câncer de mama diagnosticadas por patologia como ER-baixo positivo (1% -10%) e HER2 negativo apresentam evidência de recorrência focal ou metástase e não são adequadas para ressecção cirúrgica ou radioterapia para fins de cura. a) A baixa expressão de ER foi definida como: a proporção de células tumorais com coloração positiva representou ≥ 1% e ≤10% de todas as células tumorais (confirmado pelos investigadores no centro de estudo); b) HER2 negativo é definido como um teste imuno-histoquímico (IHC) padrão de 0/1+; Ou o teste IHC é 2+ e o teste ISH é negativo (revisado e confirmado pelo investigador no centro de estudos).
3. Não recebeu anteriormente qualquer terapia anticâncer sistêmica para doença recorrente ou metastática.
4. A pontuação do estado físico do Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) foi de 0-1.
5. Apenas lesões mensuráveis ​​ou metástases ósseas (incluindo lesões osteolíticas ou lesões osteolíticas/osteoblásticas mistas) que atendem aos critérios RECIST 1.1.
6. Função adequada dos órgãos e da medula óssea.
7. Mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição e estar dispostas a usar um anticoncepcional altamente eficaz aprovado clinicamente durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
8. Remissão de todas as reações tóxicas agudas da terapia antitumoral anterior para grau 0-1 (de acordo com NCICTCAE versão 5.0) ou para o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão. A exceção são outras toxicidades, como a queda de cabelo, que os pesquisadores acreditam não representar um risco à segurança dos pacientes.

Critérios de exclusão:

1. Exame anatomopatológico prévio diagnosticou câncer de mama HER2 positivo.
2. Câncer de mama inflamatório.
3. Progressão ou recorrência da doença durante a terapia adjuvante anterior ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante.
4. Pacientes considerados inadequados para quimioterapia pelos investigadores. Isto inclui pacientes sintomáticos e avançados que se espalharam para as vísceras e estão em risco de desenvolver complicações potencialmente fatais a curto prazo (incluindo pacientes com exsudação não controlada [torácica, pericárdica, abdominal], linfangite pulmonar e mais de 50% de envolvimento hepático ).
5. Pacientes com metástases cerebrais ativas sintomáticas ou metástases meníngeas foram confirmadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de crânio.
6. Tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK4/6.
7. Cirurgia de grande porte, quimioterapia, radioterapia, qualquer medicamento experimental ou outro tratamento anticâncer nas 2 semanas anteriores ao início do estudo.
8. Qualquer outro tumor maligno diagnosticado dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de pele basocelular ou espinocelular ou carcinoma cervical in situ após tratamento radical.
9. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida, hepatite B ativa (DNA do VHB ≥1000 UI/ml), hepatite C (anticorpo do VHC positivo e RNA do VHC acima do limite inferior de detecção dos métodos analíticos), ou coinfecção com hepatite B e hepatite C.
10. Nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, ocorreram as seguintes situações: enfarte do miocárdio, angina de peito grave/instável, insuficiência cardíaca grau 2 ou superior da NYHA, arritmias persistentes ≥ grau 2 (de acordo com NCI CTCAE 5.0), fibrilhação auricular de qualquer grau, cirurgia de revascularização miocárdica/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática).
11. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose (por ex. antibiótico intravenoso, antifúngico ou medicação antiviral necessária de acordo com a prática clínica) ou febre inexplicável >38,5°C durante a triagem/antes da primeira dose.
12. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e absorção de medicamentos.
13. Alergia conhecida ao paclitaxel ligado à albumina, letrozol, anastrozol, Metrotan, agonistas de LHRH (goserrelina, leprerelina), Darcilil ou qualquer excipiente.
14. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
15. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas.
16. A presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades em exames laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo, bem como pacientes considerados inadequados para participação no estudo pelo investigador.