Paklitaksel związany z albuminami, Dalpiciclib i AI w ER-Low (1%-10%) HER2-ABC

Kryteria włączenia:

1. Kobiety w wieku pomenopauzalnym lub przedmenopauzalnym/okołomenopauzalnym w wieku ≥18 i ≤75 lat, spełniające jedno z poniższych kryteriów: a) wcześniejsze obustronne wycięcie jajników lub wiek ≥60 lat; Lub b) wiek < 60 lat, naturalny stan pomenopauzalny (definiowany jako samoistne ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez innych przyczyn patologicznych lub fizjologicznych), E2 i FSH na poziomie pomenopauzalnym; Lub c) do badania mogą zostać włączone także kobiety w wieku przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym, ale muszą one wyrazić chęć otrzymywania terapii agonistą LHRH w okresie badania.
2. U kobiet chorych na raka piersi, zdiagnozowanego na podstawie patologii jako ER-Low-dodatni (1%-10%) i HER2-ujemny, występują objawy wznowy ogniskowej lub przerzutów i nie kwalifikują się one do resekcji chirurgicznej lub radioterapii w celu wyleczenia. a) Niską ekspresję ER zdefiniowano jako: odsetek komórek nowotworowych z dodatnim barwieniem stanowił ≥ 1% i ≤10% wszystkich komórek nowotworowych (potwierdzony przez badaczy w ośrodku badawczym); b) HER2 ujemny definiuje się jako standardowy test immunohistochemiczny (IHC) wynoszący 0/1+; Lub wynik testu IHC wynosi 2+, a test ISH jest negatywny (sprawdzony i potwierdzony przez badacza w ośrodku badawczym).
3. Nie otrzymywał wcześniej żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu choroby nawrotowej lub przerzutowej.
4. Wynik stanu fizycznego Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) wyniósł 0-1.
5. Tylko mierzalne zmiany lub przerzuty do kości (w tym zmiany osteolityczne lub mieszane zmiany osteolityczne/osteoblastyczne), które spełniają kryteria RECIST 1.1.
6. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i wyrazić chęć stosowania medycznie zatwierdzonych, wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania oraz w ciągu 3 miesięcy od ostatniego podania badanego leku.
8. Remisja wszystkich ostrych reakcji toksycznych z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej do stopnia 0-1 (wg NCICTCAE wersja 5.0) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia. Wyjątkiem są inne działania toksyczne, takie jak wypadanie włosów, które zdaniem badaczy nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjentów.

Kryteria wykluczenia:

1. W poprzednim badaniu patologicznym stwierdzono raka piersi HER2-dodatniego.
2. Zapalny rak piersi.
3. Progresja lub nawrót choroby podczas wcześniejszego leczenia uzupełniającego lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego.
4. Pacjenci uznani przez badaczy za niekwalifikujących się do chemioterapii. Obejmuje to pacjentów z objawami, w zaawansowanym stadium, którzy rozprzestrzenili się do wnętrzności i są narażeni na ryzyko wystąpienia powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie (w tym pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem [w klatce piersiowej, osierdziu, brzuchu], zapaleniem naczyń chłonnych płuc i zajęciem wątroby w ponad 50% ).
5. Pacjenci z objawowymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych zostali potwierdzeni za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego czaszki.
6. Wcześniejsze leczenie dowolnymi inhibitorami CDK4/6.
7. Poważna operacja, chemioterapia, radioterapia, dowolny badany lek lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania.
8. Każdy inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ po radykalnym leczeniu.
9. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥1000 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metod analitycznych) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
10. W ciągu 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania wystąpiły następujące sytuacje: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca 2. lub wyższego stopnia według NYHA, utrzymujące się zaburzenia rytmu ≥ 2. stopnia (wg NCI CTCAE 5.0), migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna).
11. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (np. dożylny antybiotyk, lek przeciwgrzybiczy lub przeciwwirusowy wymagany zgodnie z praktyką kliniczną) lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego/przed pierwszą dawką.
12. Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leków.
13. Znana alergia na paklitaksel związany z albuminami, letrozol, anastrozol, Metrotan, agonistów LHRH (goserrelina, leprerelina), Darcilil lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
14. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
15. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych lub zażywania narkotyków.
16. Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania, a także pacjentów uznanych przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w badaniu.