Связанный с альбумином паклитаксел, далпициклиб и ИИ при низком уровне ER (1–10%) HER2-ABC

Критерии включения:

1. Женщины в постменопаузе или в пременопаузе/перименопаузе ≥18 лет и ≤75 лет, соответствующие одному из следующих критериев: а) предшествующая двусторонняя овариэктомия или возраст ≥60 лет; Или б) возраст <60 лет, естественный постменопаузальный статус (определяемый как спонтанное прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без других патологических или физиологических причин), уровень Е2 и ФСГ на постменопаузальном уровне; Или в) женщины в пременопаузе или перименопаузе также могут быть включены в исследование, но должны быть готовы получать терапию агонистами ЛГРГ в течение периода исследования.
2. У женщин с раком молочной железы, диагностированным по патологии как ER-Low-положительный (1–10%) и HER2-отрицательный, имеются признаки очагового рецидива или метастазов, и они не подходят для хирургической резекции или лучевой терапии с целью излечения. а) Низкую экспрессию ER определяли как: доля опухолевых клеток с положительным окрашиванием составляла ≥ 1% и ≤10% от всех опухолевых клеток (подтверждено исследователями исследовательского центра); б) HER2-отрицательный результат определяется как стандартный иммуногистохимический (ИГХ) тест 0/1+; Или тест IHC равен 2+, а тест ISH отрицательный (проверен и подтвержден исследователем исследовательского центра).
3. Ранее не получали никакой системной противораковой терапии по поводу рецидива или метастатического заболевания.
4. Оценка физического состояния Восточной группы онкологического сотрудничества (ECOG) составила 0–1.
5. Только измеримые поражения или метастазы в костях (включая остеолитические поражения или смешанные остеолитические/остеобластические поражения), соответствующие критериям RECIST 1.1.
6. Адекватная функция органов и костного мозга.
7. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и быть готовыми использовать одобренные с медицинской точки зрения высокоэффективные противозачаточные средства в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
8. Ремиссия всех острых токсических реакций от предшествующей противоопухолевой терапии до степени 0-1 (по версии NCICTCAE 5.0) или до уровня, указанного в критериях включения/исключения. Исключением являются другие токсичности, такие как выпадение волос, которые, по мнению исследователей, не представляют угрозы для безопасности пациентов.

Критерии исключения:

1. Предыдущее патологоанатомическое исследование выявило HER2-положительный рак молочной железы.
2. Воспалительный рак молочной железы.
3. Прогрессирование заболевания или рецидив во время предшествующей адъювантной терапии или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии.
4. Пациенты, признанные исследователями непригодными для химиотерапии. Сюда входят пациенты с симптомами, на поздних стадиях, которые распространились на внутренние органы и имеют риск развития опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с неконтролируемой экссудацией (торакальной, перикардиальной, абдоминальной), легочным лимфангитом и более чем 50% поражением печени). ).
5. Пациенты с симптоматическими активными метастазами в головной мозг или менингеальные метастазы были подтверждены с помощью краниальной КТ или МРТ.
6. Предыдущее лечение любыми ингибиторами CDK4/6.
7. Крупное хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, применение любого исследуемого препарата или другое противораковое лечение в течение 2 недель до включения в исследование.
8. Любая другая злокачественная опухоль, диагностированная в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ после радикального лечения.
9. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит B (ДНК ВГВ ≥1000 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитических методов) или коинфекция гепатитом В и гепатитом С.
10. В течение 6 месяцев до включения в исследование возникали следующие ситуации: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2-й степени и выше по NYHA, стойкие аритмии ≥ 2-й степени (по NCI CTCAE 5.0), фибрилляция предсердий любой степени, шунтирование коронарной/периферической артерии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная эмболия).
11. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до введения первой дозы (например, внутривенное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов, необходимых в соответствии с клинической практикой), или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга/перед введением первой дозы.
12. Неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание лекарств.
13. Известная аллергия на связанный с альбумином паклитаксел, летрозол, анастрозол, метротан, агонисты ЛГРГ (гозеррелин, лепререлин), дарцилил или любые вспомогательные вещества.
14. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
15. Известная история злоупотребления психотропными веществами или употребления наркотиков.
16. Наличие других серьезных физических или психических заболеваний или отклонений в результатах лабораторных исследований, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациентов, признанных исследователем непригодными для участия в исследовании.