Paclitaxel, Dalpiciclib e IA unidos a albúmina en ER-bajo (1% -10%) HER2-ABC

Criterios de inclusión:

1. Mujeres posmenopáusicas o premenopáusicas/perimenopáusicas ≥18 años y ≤75 años, que cumplan uno de los siguientes criterios: a) ooforectomía bilateral previa, o ≥60 años; O b) edad <60 años, estado posmenopáusico natural (definido como cese espontáneo de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin otras causas patológicas o fisiológicas), E2 y FSH en niveles posmenopáusicos; O c) también se pueden inscribir mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas, pero deben estar dispuestas a recibir terapia con agonistas de LHRH durante el período de estudio.
2. Las pacientes femeninas con cáncer de mama diagnosticadas por patología como ER-Low positivo (1% -10%) y HER2 negativo tienen evidencia de recurrencia focal o metástasis, y no son aptas para resección quirúrgica o radioterapia con el propósito de curar. a) La expresión baja de ER se definió como: la proporción de células tumorales con tinción positiva representó ≥ 1 % y ≤ 10 % de todas las células tumorales (confirmada por investigadores en el centro de estudio); b) HER2 negativo se define como una prueba inmunohistoquímica (IHC) estándar de 0/1+; O la prueba IHC es 2+ y la prueba ISH es negativa (revisada y confirmada por el investigador en el centro de estudio).
3. No haber recibido previamente ninguna terapia anticancerígena sistémica por enfermedad recurrente o metastásica.
4. La puntuación del estado físico del Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) fue de 0-1.
5. Lesiones medibles o metástasis óseas únicamente (incluidas lesiones osteolíticas o lesiones osteolíticas/osteoblásticas mixtas) que cumplan con los criterios RECIST 1.1.
6. Función adecuada de órganos y médula ósea.
7. Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y estar dispuestas a utilizar un anticonceptivo altamente eficaz médicamente aprobado durante el período del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
8. Remisión de todas las reacciones tóxicas agudas de terapia antitumoral previa al grado 0-1 (según NCICTCAE versión 5.0) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión. La excepción son otras toxicidades, como la caída del cabello, que los investigadores creen que no representan un riesgo para la seguridad de los pacientes.

Criterios de exclusión:

1. El examen patológico previo diagnosticó cáncer de mama HER2 positivo.
2. Cáncer de mama inflamatorio.
3. Progresión o recurrencia de la enfermedad durante la terapia adyuvante previa o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
4. Pacientes considerados inadecuados para la quimioterapia por los investigadores. Esto incluye pacientes sintomáticos y avanzados que se han diseminado a las vísceras y tienen riesgo de desarrollar complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluidos pacientes con exudación no controlada [torácica, pericárdica, abdominal], linfangitis pulmonar y afectación hepática de más del 50 %). ).
5. Los pacientes con metástasis cerebrales activas sintomáticas o metástasis meníngeas fueron confirmados mediante TC o resonancia magnética craneal.
6. Tratamiento previo con algún inhibidor de CDK4/6.
7. Cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia, cualquier fármaco en investigación u otro tratamiento contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
8. Cualquier otro tumor maligno diagnosticado dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma de cuello uterino in situ después de un tratamiento radical.
9. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥1000 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos del VHC positivos y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección de los métodos analíticos), o Coinfección con hepatitis B y hepatitis C.
10. Dentro de los 6 meses previos a ingresar al estudio, ocurrieron las siguientes situaciones: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca grado 2 o superior de la NYHA, arritmias persistentes ≥ grado 2 (según NCI CTCAE 5.0), fibrilación auricular de cualquier grado, cirugía de bypass de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio o sintomático) embolia pulmonar).
11. Infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis (p. ej. medicación intravenosa antibiótica, antifúngica o antiviral requerida según la práctica clínica), o fiebre inexplicable >38,5°C durante el cribado/antes de la primera dosis.
12. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción de medicamentos.
13. Alergia conocida al paclitaxel unido a albúmina, letrozol, anastrozol, Metrotan, agonistas de LHRH (goserrelina, leprerelina), Darcilil o cualquier excipiente.
14. Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
15. Historia conocida de abuso de sustancias psicotrópicas o consumo de drogas.
16. La presencia de otras enfermedades o anomalías físicas o mentales graves en las pruebas de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como pacientes considerados inadecuados para participar en el estudio por el investigador.