Paklitaxel vázaný na albumin, Dalpiciclib a AI v ER-Low (1%-10%) HER2-ABC

Kritéria zahrnutí:

1. Postmenopauzální nebo premenopauzální/perimenopauzální ženy ≥18 let a ≤75 let, splňující jedno z následujících kritérií: a) předchozí bilaterální ooforektomie nebo ≥60 let; Nebo b) věk <60, přirozený postmenopauzální stav (definovaný jako spontánní ukončení pravidelné menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiných patologických nebo fyziologických příčin), E2 a FSH na postmenopauzálních hladinách; Nebo c) premenopauzální nebo perimenopauzální ženy mohou být také zařazeny, ale musí být ochotny přijímat terapii agonistou LHRH během období studie.
2. Pacientky s rakovinou prsu diagnostikované patologií jako ER-Low pozitivní (1%-10%) a HER2-negativní mají známky fokální recidivy nebo metastázy a nejsou vhodné pro chirurgickou resekci nebo radioterapii za účelem vyléčení. a) Nízká exprese ER byla definována jako: podíl nádorových buněk s pozitivním barvením představoval ≥ 1 % a ≤ 10 % všech nádorových buněk (potvrzeno výzkumnými pracovníky ve studijním centru); b) HER2 negativní je definován jako standardní imunohistochemický (IHC) test 0/1+; Nebo je IHC test 2+ a ISH test je negativní (zkontroluje a potvrdí zkoušející ve studijním centru).
3. Nedostal(a) dříve žádnou systémovou protinádorovou léčbu pro recidivující nebo metastatické onemocnění.
4. Skóre fyzického stavu skupiny Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) bylo 0-1.
5. Pouze měřitelné léze nebo kostní metastázy (včetně osteolytických lézí nebo smíšených osteolytických/osteoblastických lézí), které splňují kritéria RECIST 1.1.
6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
7. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením a musí být ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studijního léku.
8. Ústup všech akutních toxických reakcí z předchozí protinádorové léčby na stupeň 0-1 (podle NCICTCAE verze 5.0) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení. Výjimkou jsou další toxicity, jako je vypadávání vlasů, o kterých se vědci domnívají, že nepředstavují pro pacienty bezpečnostní riziko.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí patologické vyšetření diagnostikovalo HER2-pozitivní karcinom prsu.
2. Zánětlivá rakovina prsu.
3. Progrese nebo recidiva onemocnění během předchozí adjuvantní terapie nebo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní terapie.
4. Pacienti byli vyšetřovateli posouzeni jako nevhodné pro chemoterapii. To zahrnuje symptomatické pokročilé pacienty, kteří se rozšířili do vnitřností a jsou v krátkodobém riziku rozvoje život ohrožujících komplikací (včetně pacientů s nekontrolovanou exsudací [hrudní, perikardiální, abdominální], plicní lymfangitidou a více než 50% postižením jater ).
5. Pacienti se symptomatickými aktivními mozkovými metastázami nebo meningeálními metastázami byli potvrzeni kraniálním CT nebo MRI.
6. Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory CDK4/6.
7. Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, radiační terapie, jakýkoli zkoumaný lék nebo jiná protinádorová léčba během 2 týdnů před vstupem do studie.
8. Jakýkoli jiný maligní nádor diagnostikovaný do 3 let před vstupem do studie, kromě nemelanomového karcinomu kůže, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ po radikální léčbě.
9. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥1000 IU/ml), hepatitida C (pozitivní HCV protilátka a HCV-RNA nad spodním limitem detekce analytických metod), nebo koinfekce s hepatitidou B a hepatitidou C.
10. Během 6 měsíců před vstupem do studie došlo k následujícím situacím: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost NYHA 2. nebo vyššího stupně, přetrvávající arytmie ≥ 2. stupně (podle NCI CTCAE 5.0), fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie).
11. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou (např. intravenózní antibiotická, antifungální nebo antivirová léčba vyžadovaná podle klinické praxe) nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/před první dávkou.
12. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a vstřebávání léků.
13. Známá alergie na albumin vázaný paklitaxel, letrozol, anastrozol, Metrotan, agonisty LHRH (goserrelin, leprerelin), Darcilil nebo na kteroukoli pomocnou látku.
14. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
15. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo užívání drog.
16. Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo abnormalit v laboratorních testech, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie, a také pacientů, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast ve studii.