Paclitaxel legato all'albumina, dalpiciclib e AI in ER-basso (1%-10%) HER2-ABC

Criteri di inclusione:

1. Donne in postmenopausa o premenopausa/perimenopausa di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, che soddisfano uno dei seguenti criteri: a) precedente ovariectomia bilaterale o età ≥ 60 anni; Oppure b) età <60 anni, stato naturale postmenopausale (definito come cessazione spontanea delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza altre cause patologiche o fisiologiche), E2 e FSH a livelli postmenopausali; Oppure c) possono essere arruolate anche donne in premenopausa o perimenopausa, ma devono essere disposte a ricevere la terapia con agonisti dell'LHRH durante il periodo di studio.
2. Le pazienti donne con cancro al seno diagnosticate dalla patologia come ER-Low positive (1%-10%) e HER2-negative hanno evidenza di recidiva focale o metastasi e non sono idonee alla resezione chirurgica o alla radioterapia a scopo di cura. a) Una bassa espressione di ER è stata definita come: la proporzione di cellule tumorali con colorazione positiva rappresentava ≥ 1% e ≤ 10% di tutte le cellule tumorali (confermato dai ricercatori del centro studi); b) HER2 negativo è definito come un test immunoistochimico standard (IHC) di 0/1+; Oppure il test IHC è 2+ e il test ISH è negativo (rivisto e confermato dallo sperimentatore presso il centro studi).
3. Non aver ricevuto in precedenza alcuna terapia antitumorale sistemica per malattia ricorrente o metastatica.
4. Il punteggio sullo stato fisico dell'Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) era 0-1.
5. Solo lesioni misurabili o metastasi ossee (comprese lesioni osteolitiche o lesioni osteolitiche/osteoblastiche miste) che soddisfano i criteri RECIST 1.1.
6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.
7. Le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento ed essere disposte a utilizzare un contraccettivo altamente efficace approvato dal medico durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
8. Remissione di tutte le reazioni tossiche acute dalla precedente terapia antitumorale al grado 0-1 (secondo NCICTCAE versione 5.0) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione. L’eccezione riguarda altre tossicità, come la caduta dei capelli, che i ricercatori ritengono non rappresentino un rischio per la sicurezza dei pazienti.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esame patologico aveva diagnosticato un cancro al seno HER2-positivo.
2. Cancro al seno infiammatorio.
3. Progressione o recidiva della malattia durante una precedente terapia adiuvante o entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
4. Pazienti giudicati non idonei alla chemioterapia dagli investigatori. Ciò include pazienti sintomatici avanzati che si sono diffusi ai visceri e sono a rischio di sviluppare complicazioni potenzialmente letali a breve termine (compresi pazienti con essudazione incontrollata [toracica, pericardica, addominale], linfangite polmonare e coinvolgimento epatico superiore al 50% ).
5. I pazienti con metastasi cerebrali attive sintomatiche o metastasi meningee sono stati confermati mediante TC o RM cranica.
6. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore CDK4/6.
7. Intervento chirurgico maggiore, chemioterapia, radioterapia, qualsiasi farmaco sperimentale o altro trattamento antitumorale nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
8. Qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro della pelle a cellule basali o squamose o del carcinoma cervicale in situ dopo un trattamento radicale.
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite B attiva (HBV DNA ≥1000 UI/ml), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento inferiore dei metodi analitici), o coinfezione con epatite B ed epatite C.
10. Nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, si sono verificate le seguenti situazioni: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di grado 2 NYHA o superiore, aritmie persistenti ≥ grado 2 (secondo NCI CTCAE 5.0), fibrillazione atriale di qualsiasi grado, intervento chirurgico di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica).
11. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la prima dose (ad es. antibiotici per via endovenosa, antifungini o antivirali richiesti dalla pratica clinica) o febbre inspiegabile > 38,5°C durante lo screening/prima della prima dose.
12. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento dei farmaci.
13. Allergia nota al paclitaxel legato all'albumina, letrozolo, anastrozolo, Metrotan, agonisti dell'LHRH (goserrelina, leprerelina), Darcilil o qualsiasi eccipiente.
14. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
15. Storia nota di abuso di sostanze psicotrope o uso di droghe.
16. La presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie nei test di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio, nonché pazienti ritenuti non idonei alla partecipazione allo studio dallo sperimentatore.