Candonilimab en ATRA-zuur ter preventie van herhaling van mondkanker bij patiënten met OPL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥18 jaar oud.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van mogelijk kwaadaardige orale aandoeningen en die bij oraal onderzoek nog steeds een van de volgende potentiële kwaadaardige manifestaties vertonen: (1) leukoplakie van het mondslijmvlies, (2) morfologische veranderingen van het mondslijmvlies (verdikking, proliferatie, enz.), (3) gingivale atrofie, donkerrood tandvlees, (4) zweren in het mondslijmvlies, (5) veranderingen in het witte tongvlies, (6) erytheem in het mondslijmvlies, bloedblaren, enz.
3. Geschiedenis van één geval van invasieve mondkanker/carcinoom in situ, en curatieve behandeling ondergaan.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score van 0-1.

5. Adequate functie van belangrijke organen en beenmerg:

   1. Hematologische parameters: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/l, hemoglobine (HGB) ≥ 8g/dl.
   2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaattransferase (AST) ≤ 2,5×ULN.
   3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN.
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en bereidheid om te voldoen aan de protocolprocedures en bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die adjuvante behandeling nodig hebben, zoals bestralingstherapie of chemotherapie volgens de beoordeling op basis van de richtlijnen voor de behandeling van kwaadaardige tumoren na de meest recente mondkankeroperatie (die ten minste aan een van de volgende criteria voldoet: T3-4, N2-3, DOI > 5 mm , positieve chirurgische marges/< 5 mm).
2. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan of die binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling niet-genezen wonden, zweren of fracturen hebben.
3. Patiënten die de laatste dosis radiotherapie of de laatste dosis antitumorbehandeling (chemotherapie, gerichte therapie of tumorembolisatie, enz.) ontvingen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Geschiedenis van blootstelling aan anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichamen.
5. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, tenzij deelname aan een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of in de vervolgfase van een interventioneel onderzoek.
6. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van intranasale, inhalatie- of topische corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (≤ 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis andere corticosteroïden).
8. Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of geplande toediening tijdens het onderzoek.
9. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten of een medische voorgeschiedenis van dergelijke ziekten in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave waarvoor in de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig is, goed gecontroleerde hypothyreoïdie waarvoor vervanging van schildklierhormoon nodig is en diabetes mellitus type 1 waarvoor insulinesubstitutietherapie nodig is).
10. Bevestigde immunodeficiëntieziekte.
11. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (met uitzondering van hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
12. Bekende allergie voor een monoklonaal antilichaambestanddeel.
13. Ongecontroleerde ernstige ziekten.

14. Naast elkaar voorkomen van andere maligniteiten, behalve:

    1. Genezen maligniteit (bijvoorbeeld papillair schildkliercarcinoom).
    2. Niet-melanoom huidkanker of een maligniteit die lijkt op een melanoom zonder bewijs van terugkeer van de ziekte na adequate behandeling.
    3. Carcinoom in situ zonder bewijs van herhaling van de ziekte na adequate behandeling.
15. Zwangere of zogende patiënten. 5.4 Uitsluitings- en intrekkingscriteria.