Candonilimabe e ácido ATRA para prevenção de recorrência de câncer oral em pacientes com OPL

Critérios de inclusão:

1. Idade: ≥18 anos.
2. Pacientes com história de distúrbios orais potencialmente malignos e ainda apresentando qualquer uma das seguintes manifestações potencialmente malignas ao exame oral: (1) leucoplasia da mucosa oral, (2) alterações morfológicas da mucosa oral (espessamento, proliferação, etc.), (3) gengival atrofia, gengivas vermelho-escuras, (4) úlceras na mucosa oral, (5) alterações na saburra branca da língua, (6) eritema na mucosa oral, bolhas de sangue, etc.
3. História de uma ocorrência de câncer oral invasivo/carcinoma in situ, e ter sido submetido a tratamento curativo.
4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.

5. Função adequada de órgãos importantes e medula óssea:

   1. Parâmetros hematológicos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 8g/dL.
   2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×limite superior do normal (ULN), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato transferase (AST) ≤ 2,5×ULN.
   3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN.
6. Consentimento informado por escrito e vontade de cumprir os procedimentos e visitas do protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que necessitam de tratamento adjuvante, como radioterapia ou quimioterapia, de acordo com a avaliação baseada nas diretrizes de tratamento de tumores malignos após a mais recente cirurgia de câncer oral (pelo menos atendendo a qualquer um dos seguintes critérios: T3-4, N2-3, DOI > 5mm , margens cirúrgicas positivas/< 5mm).
2. Pacientes que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte ou apresentam feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
3. Pacientes que receberam a última dose de radioterapia ou última dose de tratamento antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada ou embolização tumoral, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. História de exposição a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4.
5. Participação simultânea em outro estudo clínico intervencionista, a menos que participe de um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou na fase de acompanhamento de um estudo intervencionista.
6. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Uso de medicação imunossupressora dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, excluindo corticosteroides intranasais, inalados ou tópicos ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas (≤ 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteroides).
8. Vacinação com vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou administração planejada durante o estudo.
9. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas ou histórico médico de tais doenças nos últimos 2 anos (excluindo vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Grave que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo bem controlado que requer reposição hormonal da tireoide e diabetes mellitus tipo 1 que requer terapia de reposição de insulina).
10. Doença de imunodeficiência confirmada.
11. História de transplante alogênico de órgãos (excluindo transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
12. Alergia conhecida a qualquer componente de anticorpo monoclonal.
13. Doenças graves não controladas.

14. Coexistência de outras doenças malignas, exceto:

    1. Malignidade curada (por exemplo, carcinoma papilífero da tireoide).
    2. Câncer de pele não melanoma ou malignidade semelhante ao melanoma, sem evidência de recorrência da doença após tratamento adequado.
    3. Carcinoma in situ sem evidência de recorrência da doença após tratamento adequado.
15. Pacientes grávidas ou lactantes. 5.4 Critérios de Exclusão e Retirada.