Kandonilimab i kwas ATRA w zapobieganiu nawrotom raka jamy ustnej u pacjentów z OPL

Kryteria włączenia:

1. Wiek: ≥18 lat.
2. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały potencjalnie złośliwe zaburzenia jamy ustnej, u których w badaniu jamy ustnej nadal stwierdza się którykolwiek z poniższych potencjalnych objawów złośliwych: (1) leukoplakia błony śluzowej jamy ustnej, (2) zmiany morfologiczne błony śluzowej jamy ustnej (zgrubienie, proliferacja itp.), (3) zapalenie dziąseł zanik, ciemnoczerwone dziąsła, (4) owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, (5) zmiany białego nalotu na języku, (6) rumień błony śluzowej jamy ustnej, krew pęcherze itp.
3. Historia jednego wystąpienia inwazyjnego raka jamy ustnej/raka in situ oraz przebycie leczenia leczniczego.
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynik 0-1.

5. Prawidłowa funkcja ważnych narządów i szpiku kostnego:

   1. Parametry hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 8g/dL.
   2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub transferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×GGN.
   3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5×GGN.
6. Pisemna świadoma zgoda i chęć przestrzegania procedur protokołu i wizyt.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci wymagający leczenia uzupełniającego, np. radioterapii lub chemioterapii, zgodnie z oceną dokonaną na podstawie wytycznych leczenia nowotworu złośliwego po ostatniej operacji raka jamy ustnej (spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów: T3-4, N2-3, DOI > 5mm , dodatnie marginesy chirurgiczne/ < 5mm).
2. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub mają niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę radioterapii lub ostatnią dawkę leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, terapia celowana lub embolizacja guza itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
4. Historia narażenia na jakiekolwiek przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4.
5. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, chyba że uczestniczy się w obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniu klinicznym lub w fazie kontrolnej badania interwencyjnego.
6. Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych, wziewnych lub miejscowych lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawkach fizjologicznych (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka innych kortykosteroidów).
8. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub planowanym podaniem w trakcie badania.
9. Czynne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne lub występowanie takich chorób w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem bielactwa nabytego, łuszczycy, łysienia lub choroby Grave'a, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, dobrze kontrolowana niedoczynność tarczycy wymagająca suplementacji hormonami tarczycy) i cukrzyca typu 1 wymagająca insulinoterapii).
10. Potwierdzona choroba niedoboru odporności.
11. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
12. Znana alergia na którykolwiek składnik przeciwciała monoklonalnego.
13. Niekontrolowane ciężkie choroby.

14. Współistnienie innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

    1. Wyleczony nowotwór złośliwy (np. rak brodawkowaty tarczycy).
    2. Nieczerniakowy rak skóry lub nowotwór złośliwy przypominający czerniaka, bez cech nawrotu choroby po odpowiednim leczeniu.
    3. Rak in situ bez cech nawrotu choroby po odpowiednim leczeniu.
15. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. 5.4 Kryteria wykluczenia i odstąpienia od umowy.