Kandonilimab a ATRA kyselina pro prevenci recidivy rakoviny dutiny ústní u pacientů s OPL

Kritéria zahrnutí:

1. Věk: ≥18 let.
2. Pacienti s anamnézou orálních potenciálně maligních poruch a stále vykazujících některý z následujících potenciálních maligních projevů při orálním vyšetření: (1) leukoplakie ústní sliznice, (2) morfologické změny ústní sliznice (ztluštění, proliferace atd.), (3) gingivální atrofie, tmavě červené dásně, (4) vředy na ústní sliznici, (5) změny bílého povlaku na jazyku, (6) erytém ústní sliznice, krevní puchýře atd.
3. Historie jednoho výskytu invazivního karcinomu ústní dutiny/karcinomu in situ a podstoupili kurativní léčbu.
4. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.

5. Přiměřená funkce důležitých orgánů a kostní dřeně:

   1. Hematologické parametry: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×10^9/l, hemoglobin (HGB) ≥ 8 g/dl.
   2. Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartáttransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN.
   3. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN.
6. Písemný informovaný souhlas a ochota dodržovat protokolární postupy a návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří vyžadují adjuvantní léčbu, jako je radiační terapie nebo chemoterapie podle hodnocení založeného na pokynech pro léčbu zhoubných nádorů po poslední operaci rakoviny dutiny ústní (přinejmenším splňující kterékoli z následujících kritérií: T3-4, N2-3, DOI > 5 mm , pozitivní chirurgické okraje/ < 5 mm).
2. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo mají nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
3. Pacienti, kteří dostali poslední dávku radioterapie nebo poslední dávku protinádorové léčby (chemoterapie, cílená léčba nebo embolizace nádoru atd.) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
4. Anamnéza expozice jakýmkoli protilátkám anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4.
5. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii, pokud se neúčastní observační (neintervenční) klinické studie nebo v následné fázi intervenční studie.
6. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
7. Použití imunosupresivní medikace během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou intranazálních, inhalačních nebo topických kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách (≤ 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů).
8. Očkování živými atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo plánovaným podáním během studie.
9. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo taková onemocnění v anamnéze během posledních 2 let (s výjimkou vitiliga, psoriázy, alopecie nebo Graveovy choroby, které nevyžadují systémovou léčbu v posledních 2 letech, dobře kontrolovaná hypotyreóza vyžadující substituci hormonů štítné žlázy a diabetes mellitus 1. typu vyžadující substituční léčbu inzulínem).
10. Potvrzené onemocnění imunodeficience.
11. Anamnéza alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk.
12. Známá alergie na jakoukoli složku monoklonální protilátky.
13. Nekontrolované těžké nemoci.

14. Koexistence jiných malignit, kromě:

    1. Vyléčená malignita (např. papilární karcinom štítné žlázy).
    2. Nemelanomová rakovina kůže nebo malignita připomínající melanom bez známek recidivy onemocnění po adekvátní léčbě.
    3. Karcinom in situ bez známek recidivy onemocnění po adekvátní léčbě.
15. Těhotné nebo kojící pacientky. 5.4 Kritéria vyloučení a stažení.